星形胶质细胞形态发生依赖自我识别：原钙黏蛋白 γC3 在神经发育中的关键作用

自我识别是细胞的基本过程，构成神经元自我回避基础。成簇原钙黏蛋白（cPcdh）在神经元自我回避中至关重要，但其是否存在于星形胶质细胞未知。本研究发现人及小鼠星形胶质细胞富集 PcdhγC3，其通过介导自我识别调控星形胶质细胞形态发生，为脑发育机制提供新视角。

　　

自我识别是贯穿进化的基础细胞过程，也是神经元自我回避的核心。成簇原钙黏蛋白（cPcdh）作为一大类亚型特异性同源识别分子家族，在哺乳动物脑发育所需的神经元自我回避中发挥关键作用。不同 cPcdh 亚型的概率性表达赋予神经元独特身份，成为神经突区分自我与非自我的基础。目前尚不清楚这种自我识别机制是否也存在于星形胶质细胞中。研究发现，Pcdhγ 家族中的特定亚型 γC3 在人和小鼠星形胶质细胞中富集。通过遗传操作表明，γC3 可自主调节小鼠视皮层星形胶质细胞的形态发生。为确定 γC3 蛋白是否通过促进同一星形胶质细胞突起间的识别发挥作用，研究人员构建了能够异嗜性结合但不能同嗜性结合的 γC3 嵌合蛋白对。在同一 γC3 缺失的星形胶质细胞中共表达互补的异嗜性结合亚型对可恢复正常形态，而在单个 γC3 缺失突变星形胶质细胞中单独表达嵌合 γC3 蛋白则不能。这些数据表明，γC3 介导的自我识别有助于哺乳动物脑星形胶质细胞的发育。