脑内稳态新机制:肠道菌群调控的SFO驻留CD4+ T细胞通过IFNγ协调适应性行为

【字体: 时间:2025年05月29日 来源:Nature 50

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  来自国际团队的研究人员揭示了脑科学领域的突破性发现:针对中枢神经系统(CNS)稳态维持中适应性免疫细胞的未知作用,团队通过单细胞转录组等技术,发现穹窿下器官(SFO)中存在由肠道菌群编程的CD4+ T细胞亚群。这些表达CXCR6的细胞通过分泌IFNγ建立脂肪-脑/肠-脑轴,为神经免疫调控提供了全新范式。

  

穹窿下器官(SFO)这个鲜为人知的脑区,竟藏着调控行为的神秘钥匙!最新研究发现,在稳态条件下,小鼠和人类大脑实质中存在着独特的CD4+ T细胞军团,它们可不是普通的免疫哨兵——这些αβ T细胞特立独行地驻扎在SFO,与脑膜中的同类截然不同。单细胞测序揭开了它们的分子身份证:高调表达组织驻留蛋白CXCR6,像磁铁般将它们牢牢吸附在脑组织中,更令人惊叹的是它们能爆发式分泌干扰素γ(IFNγ)。

这些免疫特工的训练营竟在千里之外:白色脂肪组织和胃肠道中的微生物群(microbiome)负责给它们"编程",随后它们开启跨器官远征,最终在SFO建立永久基地。科学家们玩起了"菌群俄罗斯方块"——改变肠道菌群组成或调整脂肪组织配方,这些脑内T细胞的数量就会像音量旋钮般被精准调节。

最酷的是,这些细胞可不是来观光的:它们分泌的IFNγ如同分子电报,通过脂肪-脑轴和肠-脑轴的双重通信网络,默默维护着中枢神经系统的稳态平衡。这项发现为理解神经退行性疾病、自身免疫性脑病甚至抑郁症打开了新视角——原来我们的行为模式,可能正被这些微生物训练的脑内免疫细胞暗中操控!

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