前庭方向网络非经典输入通路改善衰老相关导航功能障碍的机制研究

衰老相关导航功能下降的神经机制尚不明确。本研究中，研究人员发现小鼠脑干前庭内侧核（MVN）的小白蛋白（PV）神经元向中脑背盖核（DTN）发出长距离单突触兴奋性投射（PVMVN→DTN）。该通路损伤会导致成年小鼠导航能力下降，而老年小鼠该通路神经支配和突触驱动减弱。激活此通路可改善老年小鼠导航障碍，为认知衰老治疗提供新方向。

　　

导航能力下降是衰老相关认知退化的独特表现，但其相关神经环路和突触变化仍不明确。本研究发现，小鼠脑干前庭内侧核（medial vestibular nucleus, MVN）的小白蛋白（parvalbumin, PV）神经元存在一条长距离兴奋性投射，单突触支配中脑背盖核（dorsal tegmental nucleus, DTN），该 PV^MVN→DTN投射具有高神经元兴奋性和突触可塑性等电生理特征。在体化学遗传学抑制 PV^MVN→DTN投射会损害成年小鼠的导航能力。研究指出，老年小鼠的导航功能障碍与 PV^MVN→DTN通路的神经支配减少和突触驱动减弱相关，而靶向激活该通路可减轻老年小鼠的导航功能损伤。本研究揭示了 PV^MVN→DTN兴奋性通路对导航功能的影响，通过激活保留的投射通路改善衰老相关导航功能下降，为认知衰老的靶向治疗提供了新的潜在途径。