编辑推荐：
本文聚焦恶性疟原虫（P. falciparum）感染，探究纤维胶凝蛋白 - 1（ficolin-1）和 - 2（ficolin-2）的作用。发现 ficolin-1 在疟疾患儿血浆中水平升高，与单核细胞、中性粒细胞计数正相关，且通过结合感染红细胞（iRBCs）表面唾液酸参与免疫，其与血红蛋白负相关或关联贫血。
疟疾是由疟原虫感染引起的全球性健康负担，其中恶性疟原虫（
Plasmodium falciparum）所致疾病最为严重，尤其威胁 5 岁以下儿童。纤维胶凝蛋白（ficolin）作为凝集素家族成员，可通过识别病原体相关分子模式激活凝集素补体途径，参与免疫应答。本研究围绕 ficolin-1 和 ficolin-2 在恶性疟原虫感染中的作用展开。
研究方法与队列特征
研究纳入马拉维地区患单纯性疟疾（UM）、重症疟疾（CM）的儿童及健康对照（HCs），采集血浆样本。通过 ELISA 检测 ficolin-1 和 ficolin-2 浓度，利用流式细胞术分析 ficolin-1 与感染红细胞（iRBCs）的结合能力及对唾液酸的识别。临床数据显示，HCs 年龄低于疟疾患儿，血红蛋白（Hb）水平更高，而患儿白细胞、单核细胞和中性粒细胞计数升高。
Ficolin-1 与疟疾的关联
与 HCs 相比，UM 和 CM 患儿血浆 ficolin-1 浓度显著升高（几何均数比分别为 1.88 和 1.65），且其水平与外周血单核细胞（1.30）和中性粒细胞计数（1.06）呈正相关，但与疟原虫密度无显著关联。Ficolin-2 浓度在各组间无显著差异。进一步分析发现，ficolin-1 和 ficolin-2 水平均与 Hb 呈负相关（系数分别为 - 0.38 和 - 0.36），提示其可能参与疟疾相关贫血。
Ficolin-1 与红细胞的结合机制
体外实验表明，ficolin-1 对 iRBCs 的结合能力强于未感染红细胞（RBCs），且该结合不依赖疟原虫红细胞膜蛋白 1（PfEMP1）的表达。当使用无法结合含唾液酸聚糖的 ficolin-1 突变体（Y271F）时，其与 iRBCs 和 RBCs 的结合显著减少，证实唾液酸是 ficolin-1 的主要配体。尽管恶性疟原虫不产生含唾液酸的聚糖，但 iRBCs 表面唾液酸水平可能因感染发生改变。
讨论与意义
Ficolin-1 水平升高可能源于感染诱导的单核细胞和中性粒细胞增多，其通过结合 iRBCs 表面唾液酸，激活凝集素补体途径，促进疟原虫清除，但也可能通过裂解未感染 RBCs 加剧贫血。本研究首次揭示 ficolin-1 在恶性疟原虫免疫应答中的作用，为理解疟疾发病机制及开发新疗法提供了方向。而 ficolin-2 与 Hb 的负相关值得进一步研究。研究虽存在样本量限制等不足，但结合临床与体外实验，为疟疾免疫机制研究提供了重要证据。
