HDL来源胆固醇运输新机制：S1P信号通路激活E-Syt1调控ER-PM膜接触位点

来自Xu、Meng、St-Germain等研究团队揭示了高密度脂蛋白(HDL)中鞘氨醇-1-磷酸(S1P)通过激活S1PR3-Gαq-PLCβ3信号轴，诱导钙离子信号触发E-Syt1介导的内质网-质膜(ER-PM)接触位点形成，从而促进HDL胆固醇的非囊泡运输。该研究为理解类固醇和胆汁酸合成的分子机制提供了新视角。

　　

科学家们揭开了高密度脂蛋白(HDL)胆固醇运输的分子密码！HDL携带的"信号分子"鞘氨醇-1-磷酸(S1P)就像一把钥匙，通过激活细胞表面的S1P受体3(S1PR3)及其搭档G蛋白α_q，启动磷脂酶C-β3(PLC-β3)对PIP₂的水解，引发细胞内钙离子浓度飙升。这场"钙风暴"迅速召唤出内质网上的膜连接蛋白Extended-Synaptotagmin 1(E-Syt1)，在 endoplasmic reticulum(ER)和 plasma membrane(PM)之间架起"分子桥梁"。当这条通路被阻断时，HDL胆固醇的"直达专列"——非囊泡运输就会瘫痪。这项发现不仅解释了类固醇和胆汁酸合成的原料供应机制，更揭示了细胞如何通过精巧的膜接触位点(MCS)动态调控来完成胆固醇的精准配送。