人巨细胞病毒潜伏期转录组的病毒-宿主网络分析揭示UL135/UL138基因调控机制

来自未知机构的研究人员通过RNA测序技术，在THP-1单核细胞模型中解析了人巨细胞病毒(HCMV) UL135和UL138基因调控潜伏期与再激活的分子机制。研究发现UL138缺失会自发激活病毒基因表达，而UL135缺失导致ULb′区11个基因表达沉默，并鉴定出过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)等宿主转录因子参与调控。该研究为靶向干预病毒再激活提供了新策略。

　　

这项研究深入探究了人巨细胞病毒(HCMV)在潜伏期的精妙调控机制。病毒UL135和UL138基因如同"分子开关"般在CD34⁺造血祖细胞中发挥拮抗作用：UL138缺失会打破潜伏平衡，导致病毒基因异常激活并伴随细胞黏附表型改变；而UL135缺失则使ULb′基因组区域（包含11个关键基因）在分化诱导的再激活过程中仍保持"沉默状态"。

研究团队采用THP-1单核细胞模型——这个能同步进入潜伏期、又可经分化刺激统一再激活的均质化系统，通过转录组网络分析捕获到关键宿主转录因子。特别值得注意的是，过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)被证实能直接结合病毒基因组，调控UL133-UL138基因座的表达。这些发现不仅揭示了病毒利用宿主表观遗传机制维持潜伏的新范式，更为开发靶向阻断HCMV再激活的治疗方案提供了理论依据，对免疫功能低下患者的临床管理具有重要指导价值。