宿主补体 C3 通过杀灭蚊子中肠共生菌促进疟疾传播

疟疾传播调控机制尚待明确，研究人员开展宿主因素影响研究。发现宿主补体 C3 经替代途径激活，裂解蚊子中肠共生菌Elizabethkingia anophelis，增强疟原虫传播。抑制 C3 激活可降低传播并提升抗 - Pfs25 抗体阻断效力，为阻断传播提供新方向。

　　

蚊子吸血时摄入的宿主来源因子对疟疾传播的调控作用尚不明确。本研究发现，疟原虫（Plasmodium）感染过程中蚊子获取的宿主补体 C3，可显著增强实验室饲养蚊子的啮齿类疟疾感染。在野外捕获的中华按蚊（Anopheles sinensis）中也观察到该效应，证实其在更自然环境中与疟疾传播的相关性。此外，宿主来源的 C3 显著降低了抗 - Pfs25 抗体阻断疟疾传播的效力。机制上，宿主来源的 C3 通过替代途径激活，直接裂解蚊子中肠共生菌 —— 通过阻断合子向动合子转变而固有抑制疟原虫发育的伊丽莎白按蚊菌（Elizabethkingia anophelis，E. anophelis）。值得注意的是，用 Iptacopan（LNP023）抑制 B 因子可减少恶性疟原虫（P. falciparum）感染，并在标准膜饲试验中提高抗 - Pfs25 抗体阻断恶性疟原虫传播的效力。本研究揭示了疟原虫利用宿主补体 C3 促进传播的策略，并为通过抑制 C3 激活阻断疟疾传播及增强抗 - Pfs25 抗体阻断效力提供了途径。