靶向Aβ-STING免疫反馈回路的纳米免疫调节疗法在阿尔茨海默病治疗中的突破

推荐 为解决传统抗Aβ疗法虽能减少淀粉样蛋白沉积却引发神经炎症副作用的难题，来自未具名机构的研究团队开发“Aβ-STING协同免疫沉默疗法（ASSIST）”。该疗法通过纳米载体穿透血脑屏障，抑制STING信号通路，显著改善AD小鼠认知功能并降低神经炎症风险，为AD治疗提供新思路。

　　

翻译
淀粉样蛋白-β（Aβ）的异常产生与清除失衡是阿尔茨海默病（AD）的核心病理特征。尽管针对Aβ的单克隆抗体可减少淀粉样蛋白负荷，但其对认知功能的改善效果存在争议，并可能引发促炎副作用。干扰素基因刺激因子（STING）信号通路的失调与神经退行性疾病密切相关，但该通路与Aβ的生物学交互及其对AD进展的综合影响尚未明确。

研究表明，微胶质细胞在清除胞外Aβ方面具有保护作用，但过度吞噬Aβ会触发线粒体DNA向胞质泄漏，激活cGAS-STING级联反应。这一过程形成负反馈循环，不仅加剧神经炎症，还进一步削弱Aβ清除能力。为此，研究团队提出“Aβ-STING协同免疫沉默疗法（ASSIST）”。该疗法通过包载STING抑制剂的血脑屏障穿透性聚合物胶束实现，其作为Aβ清除剂，通过多价相互作用机制有效破坏Aβ斑块并阻止单体聚集，优先促进微胶质细胞而非神经细胞对解离Aβ的吞噬作用。

此外，ASSIST可阻断因过度吞噬Aβ引发的STING信号激活，减少炎症反应并恢复微胶质细胞在Aβ清除中的稳态功能。静脉注射ASSIST显著降低AD小鼠的Aβ负荷并改善认知能力，同时未引发显著脑淀粉样血管病或微出血。该研究为靶向传统免疫疗法引发的适应性免疫反馈回路提供了纳米工程策略概念验证。