线粒体心磷脂(CL)激活肌球蛋白VI(Myo6)驱动自噬体形成与神经退行性疾病的分子机制

研究人员揭示了线粒体损伤时暴露的心磷脂(CL)如何激活肌球蛋白VI(Myo6)的分子机制。通过分子生物学与高分辨率成像技术(iSCAT)，发现CL能以纳摩尔级亲和力结合Myo6，诱导其二聚化并转化为持续性转运体(>500 nm位移，速度>90 nm s?1)，为神经退行性疾病中线粒体自噬调控提供新靶点。

　　

当线粒体受损时，其内膜特有的心磷脂(CL)会暴露于细胞质中。这项突破性研究发现，这种脂质竟是肌球蛋白VI(Myosin VI, Myo6)的"超级激活剂"——能以纳摩尔级结合力捕获处于回折构象的全长Myo6，就像按下分子马达的"启动开关"。

通过高精度干涉散射技术(iSCAT)捕捉到的动态画面显示：CL不仅能解除Myo6的自抑制状态，还促使多个Myo6马达像"微型火车头"般组装成 oligomer(寡聚体)。这些被激活的马达团队协作能力惊人，可拖拽膜泡 cargo(货物)持续移动超过500纳米，速度突破90纳米/秒，堪比细胞内"特快专递"。

更令人振奋的是，该机制直接关联阿尔茨海默等神经退行性疾病的核心病理过程——线粒体质量控制。当这套由CL-Myo6驱动的"分子清运系统"失灵时，受损线粒体无法通过自噬(autophagy)及时清除，最终触发细胞凋亡。研究不仅绘制出精确的蛋白-脂质互作界面，还为开发靶向调控线粒体自噬的新策略提供了理论支点。