治疗抵抗性精神分裂症的独特前额叶-边缘系统结构缺陷及其多受体神经递质基础

【编辑推荐】来自国际团队的研究人员通过源基形态计量学(SBM)分析198名受试者（含TRS/non-TRS患者和健康对照），首次揭示治疗抵抗性精神分裂症(TRS)特有的前额叶-边缘系统灰质体积(GMV)降低，其空间模式与5HT1b/5HT2a、mGluR5、H3及MOR受体分布高度相关，为开发靶向非多巴胺能通路的精准疗法提供新依据。

　　

精神分裂症患者普遍存在广泛灰质减少现象，而治疗抵抗性群体(TRS)的结构异常更为显著。这项研究采用Calhoun源基形态计量学(SBM)技术，对198名受试者（55名TRS、79名非TRS患者及64名健康对照）的脑结构协变网络(SCN)进行解码，并结合PET化学架构图谱解析其神经递质基础。

研究发现12个独立成分构成的SCN网络，其中前额叶-边缘系统SCN呈现TRS特异性灰质体积(GMV)下降（F=7.757，p<0.001）。空间相关性分析显示，该网络与5-羟色胺能受体5HT_1b/5HT_2a、代谢型谷氨酸受体mGluR₅、组胺受体H₃以及μ阿片受体(MOR)的空间分布高度吻合（所有p<0.05）。

另一组背侧额颞-顶枕SCN在全体患者中均显示GMV降低，但未发现特定递质系统关联。该研究首次阐明TRS患者在前额叶-边缘环路存在独特的非多巴胺能化学架构缺陷，为开发针对5HT_2a/mGluR₅等靶点的二线疗法提供了分子影像学证据。