RNA干扰疗法Zilebesiran联合一线降压药治疗未控制高血压的疗效与安全性：KARDIA-2随机临床试验

来自国际多中心的研究团队针对未控制高血压患者，开展了一项关于RNA干扰药物zilebesiran联合标准降压药（吲达帕胺/氨氯地平/奥美沙坦）的II期随机对照试验。结果显示单次皮下注射600mg zilebesiran可显著降低24小时平均动态收缩压（SBP降幅达4.5-12.1 mm Hg），为持续血压控制提供了新型靶向治疗方案。

　　

这项突破性研究探索了RNA干扰技术(RNAi)在高血压治疗中的创新应用。科学家们采用双盲随机对照设计，在8个国家150个中心招募了1491例血压控制不佳的患者。受试者先接受4周开放标签的常规降压药（吲达帕胺2.5mg/氨氯地平5mg/奥美沙坦40mg）治疗，随后随机接受单次皮下注射zilebesiran 600mg或安慰剂。

令人振奋的是，这种靶向血管紧张素原的小干扰RNA药物展现出强劲疗效：联合吲达帕胺组24小时平均动态收缩压(SBP)较基线显著降低12.1 mm Hg（P<0.001），氨氯地平组降低9.7 mm Hg（P<0.001），奥美沙坦组亦有4.5 mm Hg降幅（P=0.02）。这种血压控制效果可持续至给药后3个月，犹如在血管中安装了长效"分子刹车"。

安全性方面，虽然zilebesiran组高钾血症(5.5% vs 1.8%)和低血压(4.3% vs 2.1%)发生率略高，但多为轻度且可自愈。该研究首次证实RNAi疗法与传统降压药的协同效应，为顽固性高血压患者带来了精准医疗新选择。研究方案已在ClinicalTrials.gov注册（NCT05103332）。