生长抑素类似物兰瑞肽与奥曲肽在神经内分泌肿瘤治疗中的不良反应谱比较：基于FAERS数据库的真实世界研究

本研究针对生长抑素类似物(SSAs)兰瑞肽(Lanreotide)与奥曲肽(Octreotide)在神经内分泌肿瘤(NETs)治疗中的安全性差异问题，通过分析FAERS数据库2004-2024年数据，采用ROR、PRR、IC等多重信号检测方法。结果显示兰瑞肽更易引发胃肠道反应（如腹泻ROR 12.03）和注射部位反应，而奥曲肽心血管事件（血压升高ROR 37.45）和肿瘤进展风险更显著，为临床个体化用药提供重要依据。

　　

神经内分泌肿瘤（NETs）作为一组具有高度异质性的特殊肿瘤，其治疗领域长期面临两大挑战：既要控制激素分泌相关症状，又要抑制肿瘤进展。生长抑素类似物(SSAs)兰瑞肽(Lanreotide)和奥曲肽(Octreotide)虽然共享相同的作用靶点——生长抑素受体(SSTR)，但临床观察发现两者不良反应谱存在明显差异，这种差异在既往随机对照试验中未能充分揭示。随着SSAs在NETs治疗中的广泛应用，明确两种药物的安全性特征对实现精准医疗至关重要，特别是在需要长期用药的慢病管理场景中。

皖南医学院护理学院联合华东师范大学附属芜湖医院的研究团队，通过挖掘FDA不良事件报告系统(FAERS)20年数据，首次系统比较了这两种SSAs的真实世界安全性差异。研究创新性地采用多维度信号检测方法，揭示了药物特异性风险特征，相关成果发表在《Scientific Reports》期刊。

研究采用四大关键技术方法：1）FAERS数据库2004Q1-2024Q2的回顾性数据挖掘；2）基于MedDRA系统器官分类(SOC)的标准化不良事件(AE)归类；3）综合应用ROR、PRR、IC、EBGM等多参数信号检测算法；4）时序分析追踪AE报告趋势变化。所有统计检验均采用双侧α=0.05。

【描述性分析】共纳入兰瑞肽4040例、奥曲肽9291例报告。人口学特征显示，兰瑞肽组女性占比更高(52.68% vs 49.25%)，两组60岁以上患者均超34%。值得注意的是奥曲肽组死亡率显著更高(22.56% vs 17.10%)，提示其AE严重程度可能更甚。

【适应症与合并用药】神经内分泌肿瘤是主要适应症（兰瑞肽35.6%，奥曲肽27.34%），但奥曲肽在类癌治疗中应用更广(15.91% vs 16.31%)。合并用药分析发现二甲双胍和左甲状腺素钠是两组的常用联用药物。

【Top20不良事件】兰瑞肽以腹泻(1457例)、注射部位疼痛(595例)为主，奥曲肽则以血压升高(1834例)和肿瘤进展(1735例)最突出。特别值得注意的是，奥曲肽组"恶性肿瘤进展"报告量异常偏高，可能反映其治疗人群基线风险更高。

【不成比例分析】信号检测确认兰瑞肽与胆石症存在强关联(ROR 12.03，95%CI 10.46-13.85)，而奥曲肽与收缩压升高的信号强度惊人(ROR 37.45，95%CI 35.50-39.51)。时序分析显示兰瑞肽胆石症信号自2015年持续增强，奥曲肽心血管风险在2018年达峰。

【系统器官分类比较】兰瑞肽在胃肠道(SOC)和注射部位反应方面信号更强，而奥曲肽在心血管和肿瘤相关SOC中风险更显著。卡方检验证实两组AE分布差异具有统计学意义(p<0.05)。

讨论部分深入剖析了这些发现背后的临床意义。兰瑞肽较高的胃肠道反应率与其药代动力学特性相关——作为缓释制剂，其持续的药物暴露可能更易影响消化功能。而奥曲肽诱发血压升高的机制可能涉及其对血管平滑肌的直接作用，这一发现在既往临床试验中被低估，但在真实世界老年患者中尤为明显。关于肿瘤进展的差异，研究者提出两种解释：或是奥曲肽组患者基线病情更严重，或是药物对PI3K/mTOR等替代通路的激活差异所致。

该研究对临床实践具有重要指导价值：1）为合并胆道疾病患者优选奥曲肽提供依据；2）提示心血管高危人群需谨慎使用奥曲肽；3）证实注射部位反应虽常见但很少导致治疗中断。局限性在于FAERS数据的自发报告性质可能引入偏倚，且缺乏用药剂量和疗程信息。

这项大规模药物警戒研究首次系统描绘了两种主流SSAs的差异化安全谱，为神经内分泌肿瘤的个体化治疗决策提供了高质量循证依据。未来研究应聚焦于：1）开发预测特定AE风险的生物标志物；2）探索SSAs与mTOR抑制剂的联合治疗方案；3）建立针对长期用药患者的动态监测体系。