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为探讨 HER2 阳性转移性乳腺癌（MBC）治疗，研究人员开展 TDM1 疗效与安全性的单中心回顾性研究。对 70 例患者分析显示，中位 PFS 为 6.1 个月，OS 为 14.4 个月，ORR 达 75.7%，毒性可控。本研究为 TDM1 临床应用提供真实世界证据。
论文解读
乳腺癌是全球最常见的恶性肿瘤之一，其中 HER2 阳性转移性乳腺癌（MBC）因肿瘤恶性程度高、易复发转移，临床治疗面临巨大挑战。尽管以曲妥珠单抗（Trastuzumab）为基础的靶向治疗显著改善了患者预后，但耐药和疾病进展仍是不可避免的难题。作为第二代抗体 - 药物偶联物（ADC），曲妥珠单抗 emtansine（TDM1）通过稳定硫醚 linker 将曲妥珠单抗与微管抑制剂 emtansine 偶联，实现了靶向递送化疗药物的精准治疗模式。然而，临床研究的入组标准严格，真实世界中患者的基线特征更复杂，如高龄、多线治疗失败、合并中枢神经系统（CNS）转移等，TDM1 在这类人群中的实际疗效和安全性数据尚不充分。因此，开展真实世界研究以评估 TDM1 在 “现实世界” 患者中的表现，对指导临床实践具有重要意义。
为填补这一研究空白，印度瓦拉纳西的 Mahamana Pandit Madan Mohan Malaviya 癌症中心和 Homi Bhabha 癌症医院的研究人员开展了一项单中心回顾性研究。该研究纳入 2020 年 1 月至 2022 年 12 月期间接受 TDM1 治疗的 70 例 HER2 阳性 MBC 患者，旨在通过分析患者的生存数据、缓解率及毒性反应，为 TDM1 的临床应用提供更全面的证据支持。研究结果发表在《Scientific Reports》，为 HER2 阳性 MBC 的治疗决策提供了重要的真实世界参考。
研究方法
研究采用回顾性分析方法，从电子健康记录中提取患者的临床特征、治疗细节及预后数据。HER2 状态通过免疫组织化学（IHC）和荧光原位杂交（FISH）检测确认，其中 IHC 评分 3 + 或 FISH 检测 HER2/CEP17 比率 > 2.0 定义为 HER2 阳性。疗效评估基于实体瘤疗效评价标准（RECIST v1.1），计算无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和客观缓解率（ORR）。毒性反应根据美国国立癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI CTCAE v5.0）分级。生存分析采用 Kaplan-Meier 法，组间比较使用对数秩检验，统计分析通过 SPSS 24 软件完成。
研究结果
- 基线特征：70 例患者中位年龄 47 岁，46.3% 为绝经前女性，64.3% 为激素受体（HR）阳性（ER + 和 / 或 PR+），65.7% 存在内脏转移，40% 合并 CNS 转移，中位治疗线数为 2.5 线，所有患者均接受过曲妥珠单抗治疗，70% 接受过卡培他滨 + 拉帕替尼治疗。
- 生存结局：中位 PFS 为 6.1 个月（95% CI：4.5-7.6），中位 OS 为 14.4 个月（95% CI：10.2-18.0）。HR 阳性患者的中位 PFS 显著长于 HR 阴性患者（8.1 个月 vs 4.1 个月，p=0.035），但 OS 无显著差异（16.7 个月 vs 13.1 个月，p=0.2）。无内脏转移患者的 OS 显著优于内脏转移患者（26.0 个月 vs 13.1 个月，p=0.012），转移灶数目≤3 个的患者 PFS 更长（7.4 个月 vs 4.4 个月，p=0.009）。
- 缓解率：ORR 达 75.7%，其中 12.8% 患者达到完全缓解（CR），62.8% 为部分缓解（PR），17.1% 为疾病稳定（SD），7.1% 为疾病进展（PD）。在 28 例 CNS 转移患者中，TDM1 显示出一定活性，中位 PFS 为 6.7 个月，提示 TDM1 可能对 HER2 阳性乳腺癌脑转移具有潜在治疗作用。
- 毒性反应：主要 3-4 级不良事件包括转氨酶升高（8.5%）、血小板减少（5.7%）、贫血（4.2%）和中性粒细胞减少（1.4%），整体毒性可控，未出现因严重不良反应导致的治疗中断。
研究结论与讨论
本研究是 TDM1 在 HER2 阳性 MBC 中真实世界疗效的重要补充。尽管患者基线特征较临床研究更差（如高比例 CNS 转移、多线治疗失败），TDM1 仍展现出与临床试验相似的疗效，且安全性可控。值得注意的是，HR 状态和内脏转移情况是影响预后的重要因素，HR 阳性患者可能从 TDM1 治疗中获得更长的无进展生存，这为临床分层治疗提供了依据。此外，TDM1 对 CNS 转移的活性为 HER2 阳性乳腺癌脑转移的治疗提供了新选择，弥补了传统化疗药物穿透血脑屏障能力不足的局限。
与经典临床试验（如 EMILIA、TH3RESA）相比，本研究中患者的 PFS 和 OS 较短，可能与纳入更多晚期、预后差的患者有关，更贴近真实世界的临床实践。尽管新型 ADC 药物如曲妥珠单抗 deruxtecan（DS-8201）在疗效上更具优势，但受限于经济因素，TDM1 在资源有限地区仍是 HER2 阳性 MBC 患者的重要治疗选择。本研究进一步验证了 TDM1 的临床价值，支持其在 HER2 阳性 MBC 二线及后线治疗中的广泛应用，为优化临床治疗决策提供了坚实的证据基础。
