血糖特征与炎症性眼病及其并发症和近视的因果关系:孟德尔随机化分析

【字体: 时间:2025年05月29日 来源:Scientific Reports 3.8

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  为明确血糖特征与炎症性眼病、并发症及近视的因果关系,研究人员基于全基因组关联研究数据,运用两样本孟德尔随机化(MR)框架展开分析。发现部分血糖指标与多种眼病存在因果关联,为眼病防治提供新方向。

  
眼睛是心灵的窗户,却时刻面临着各类疾病的威胁。炎症性眼病(IED)作为一组复杂的眼科疾病,包含青光眼、白内障、角膜炎等多种类型,不仅会导致视力下降,严重时甚至失明。同时,近视作为全球高发的眼部问题,其与炎症性眼病、糖尿病之间的相互关联也一直困扰着科学界。目前,关于血糖特征(如血糖浓度、胰岛素水平等)与这些眼部疾病的因果关系,现有研究结果不一致且证据有限,尤其是在葡萄糖调节机制方面存在诸多空白。例如,糖尿病与青光眼的关系存在争议,血糖水平与近视的关联也尚无定论。因此,迫切需要更严谨的研究方法来揭示其中的因果关系,为疾病预防和治疗提供科学依据。

为解决这些问题,成都中医药大学附属眼科医院(成都中医药大学四川省近视中西医结合防治中心等单位)的研究人员开展了相关研究。他们利用孟德尔随机化(MR)这一基于遗传变异作为工具变量的分析方法,评估了血糖特征(包括脂联素、体重指数(BMI)、空腹血糖、空腹胰岛素、糖化血红蛋白(HbA1c)、胰岛素原水平)与炎症性眼病(如青光眼、白内障、角膜炎、慢性结膜炎、视网膜静脉阻塞等)及其并发症、近视之间的因果关系。该研究成果发表在《Scientific Reports》上。

研究主要采用两样本 MR 分析,数据来源于 MRC 整合流行病学单位(IEU)的 OpenGWAS 数据库,涵盖 6 种血糖相关特征和多种眼部疾病的全基因组关联研究(GWAS)汇总统计数据。关键技术方法包括:运用逆方差加权(IVW)法、MR-Egger 回归、加权中位数法等估计因果效应;通过 Cochran Q 检验、MR-PRESSO、留一法分析等评估异质性和多效性;利用 Steiger 检验验证因果方向。

血糖特征对炎症性眼病及其并发症的影响


通过 MR 分析发现,较高的胰岛素原水平与青光眼和原发性开角型青光眼(POAG)风险显著相关(OR=1.263,95% CI=1.020-1.563,P=0.032;OR=1.409,95% CI=1.075-1.846,P=0.013)。BMI 升高与白内障、角膜炎风险增加相关(OR=1.261,95% CI=1.135-1.401,P<0.001;OR=1.463,95% CI=1.071-1.997,P=0.017),空腹胰岛素升高也是白内障的危险因素(OR=1.645,95% CI=1.100-2.460,P=0.015)。此外,脂联素水平与慢性结膜炎呈负相关(OR=0.464,95% CI=0.265-0.811,P=0.007),HbA1c 与视网膜静脉阻塞(OR=0.266,95% CI=0.105-0.675,P=0.005)存在负相关,提示这两者对相应疾病有保护作用。

脂联素和 HbA1c 对近视的影响


研究显示,脂联素水平升高与近视发病率降低相关(OR=0.99,95% CI=0.984-0.997,P=0.003),而 HbA1c 水平升高则是近视的危险因素(OR=1.018,95% CI=1.008-1.027,P<0.001)。敏感性分析表明,研究结果稳健,不存在明显的异质性和多效性,因果方向正确。

研究结论表明,血糖特征与炎症性眼病及其并发症、近视之间存在明确的因果关系。胰岛素原、BMI、空腹胰岛素等指标升高会增加青光眼、白内障、角膜炎等疾病风险,而脂联素和 HbA1c 对部分眼病有保护作用。脂联素和 HbA1c 与近视风险呈相反关联,提示调控血糖代谢可能成为近视预防的新策略。

该研究首次通过 MR 分析系统揭示了这些因果关系,为理解血糖代谢与眼部疾病的相互作用提供了新视角。研究结果不仅有助于临床医生通过监测血糖相关指标预测眼病风险,还为制定个性化治疗方案提供了依据。例如,通过运动、控制糖摄入等方式调节脂联素和 HbA1c 水平,可能同时对多种眼病和近视起到预防作用。此外,研究为开发针对代谢通路的新型药物提供了潜在靶点,对全球眼健康和糖尿病防治具有重要的公共卫生意义。

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