血清α-Klotho水平与慢性肾脏病患者骨密度的关联性研究：基于NHANES 2011-2016数据的多部位分析

慢性肾脏病(CKD)患者常伴随骨矿物质密度(BMD)异常，但α-Klotho蛋白的作用机制尚存争议。本研究基于NHANES 2011-2016队列，通过多变量线性回归模型分析781例≥40岁CKD患者数据，首次发现血清α-Klotho水平与胸椎(β=0.004 g/cm2)、躯干及全身BMD呈显著正相关，且在男性、非西班牙裔白人和无高血压/糖尿病人群中关联更强。该研究为CKD-MBD的精准防治提供了新靶点。

　　

慢性肾脏病(CKD)已成为全球公共卫生挑战，约14%的美国成人受累，其中90%患者甚至不知自己患病。这类患者普遍存在骨矿物质密度(BMD)异常，称为CKD矿物质和骨代谢紊乱(CKD-MBD)，显著增加骨折和心血管死亡风险。尽管传统标志物如FGF23和PTH已被广泛研究，但作为FGF23共受体的α-Klotho蛋白在骨代谢中的作用仍存争议——既有研究显示其保护骨骼，也有报告称其与BMD负相关或无关联。这种矛盾可能源于人群异质性或检测方法差异，亟需大规模研究澄清。

为此，蚌埠医学院基础医学院的研究团队利用美国国家健康与营养调查(NHANES)2011-2016年数据，对781例≥40岁CKD患者展开横断面研究。通过酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清α-Klotho水平，采用双能X线吸收仪(DEXA)扫描6个骨骼部位BMD，并建立多变量调整模型分析关联性。论文发表于《Scientific Reports》，揭示了α-Klotho与BMD的复杂关系。

关键技术包括：1) 基于NHANES复杂抽样设计的加权分析；2) ELISA定量血清α-Klotho；3) DEXA多部位BMD检测；4) 三阶段回归模型(未调整/人口学调整/全因素调整)；5) 按CKD病理亚型(GFR<60 vs. 蛋白尿伴GFR≥60)分层分析。

基本特征分析
研究人群平均年龄50.4±5.57岁，72.7%为女性。随着α-Klotho水平升高，BMI、血肌酐和尿酸显著下降(p<0.001)，而碱性磷酸酶(ALP)升高(p=0.001)，提示α-Klotho与肾功能和骨代谢标志物存在内在联系。

α-Klotho与BMD的关联
全调整模型显示，每100 pg/mL α-Klotho升高对应胸椎BMD增加0.004 g/cm²(p=0.0026)，躯干和全身BMD分别增加0.002 g/cm²(p=0.037)和0.003 g/cm²(p=0.026)。四分位分析证实剂量效应：与最低四分位(Q1)相比，最高四分位(Q4)患者胸椎BMD升高0.048 g/cm²(p<0.001)。但左腿、腰椎和骨盆BMD无显著关联。

分层分析揭示群体差异
在非西班牙裔白人中，α-Klotho与胸椎(β=0.007)、躯干和全身BMD的关联最强(p<0.01)。性别差异显示，男性胸椎BMD增幅达0.009 g/cm²(p=0.0016)，是女性的2倍。BMI>29.9 kg/m²的肥胖人群及无高血压者中，关联性尤为显著(p交互作用<0.05)。

CKD亚型分析
在GFR<60 mL/min/1.73 m²组，α-Klotho与胸椎、骨盆BMD正相关；而在蛋白尿伴GFR正常组，却与腰椎BMD呈负相关。这种"双刃剑"效应提示α-Klotho可能通过不同机制影响骨代谢。

讨论部分指出，α-Klotho通过FGFR/FGF23轴调控钙磷代谢，其缺乏会导致PTH升高和骨吸收加剧。研究首次在人群水平证实：1) α-Klotho对BMD的保护作用具有解剖部位特异性；2) 360-480 pg/mL可能是骨健康的潜在阈值；3) 高血压和糖尿病会削弱这种保护作用。

该研究的临床意义在于为CKD-MBD的精准管理提供新思路：胸椎BMD监测可能更敏感；α-Klotho补充治疗需考虑患者CKD分期和并发症状态。局限性包括横断面设计无法确定因果关系，且未纳入<40岁人群。未来需开展干预性研究验证α-Klotho对骨折风险的预测价值。