综述：B细胞与三级淋巴结构在癌症治疗反应中的作用

这篇综述系统阐述了B细胞与三级淋巴结构（TLS）在肿瘤微环境（TME）中的动态作用，揭示了其作为预后标志物和免疫治疗（如PD-1/CTLA-4抑制剂）响应关键因子的潜力。作者通过分析B细胞亚群（如调节性B细胞Bregs、记忆B细胞）和TLS成熟度（如E-TLS、SFL-TLS）的异质性，探讨了其在化疗、放疗及免疫检查点阻断（ICB）疗法中的双重调控机制，为优化癌症个体化治疗策略提供了新视角。

　　

B细胞与三级淋巴结构在癌症治疗反应中的作用

引言
肿瘤微环境（TME）是包含肿瘤细胞、免疫细胞、基质细胞和微生物的复杂生态系统，其免疫表型直接影响癌症进展和治疗响应。近年来，B细胞和三级淋巴结构（TLS）在TME中的作用逐渐受到关注，成为预测免疫治疗（如PD-1/CTLA-4阻断）效果的新兴生物标志物。

适应性免疫应答在癌症中的作用
适应性免疫中，B细胞通过抗体产生、抗原呈递和细胞因子分泌参与抗肿瘤反应。尽管T细胞的作用已被广泛研究，但B细胞的异质性使其兼具促瘤（如分泌IL-10、TGF-β的Bregs）和抗瘤（如产生肿瘤特异性抗体的浆细胞）功能。TLS作为TME中的异位淋巴器官，其成熟度（分E-TLS、PFL-TLS、SFL-TLS三阶段）与预后显著相关，成熟TLS含生发中心（GC），可增强B细胞与T细胞的协同抗肿瘤效应。

三级淋巴结构（TLS）的组成与功能
TLS由T细胞区（CD3⁺）和B细胞区（CD20⁺）构成，包含滤泡辅助T细胞（Tfh）、树突细胞（DC-LAMP⁺）等。其预后价值取决于位置、密度和成熟度：例如，SFL-TLS因具备GC结构，能通过B细胞克隆选择和抗体类别转换增强免疫应答。

B细胞在TME中的表型多样性

• 调节性B细胞（Bregs）：通过分泌IL-10、IL-35等抑制CD8⁺T细胞活性，并促进Treg扩增，形成免疫抑制微环境。
• 浆细胞与记忆B细胞：浆细胞分泌的IgG/IgA抗体可激活补体系统和吞噬作用，而记忆B细胞在NSCLC患者外周血中与抗PD-1疗效相关。

B细胞与TLS在治疗响应中的角色

1. 免疫治疗：黑色素瘤和肾癌中，TLS内Ki67⁺B细胞与ICB响应率正相关，且记忆B细胞富集者生存期更长。
2. 化疗：乳腺癌新辅助化疗后，补体系统激活诱导ICOSL⁺B细胞扩增，促进TLS形成并改善DFS。
3. 放疗：头颈鳞癌模型中，放疗联合PD-1阻断可上调MHC II表达，增强B细胞抗原呈递能力，但单独放疗可能增加Bregs。

结论
B细胞和TLS的平衡决定了TME的免疫状态，其检测（如CD20/CD3多重染色）有望成为临床常规指标。未来需探索TLS诱导策略，以克服治疗耐药性。例如，靶向PPARδ抑制Breg功能或可提升PD-1疗效，而化疗诱导的补体激活或为联合治疗新方向。