膳食中的晚期糖基化终产物通过破坏肠道屏障和增强Th2免疫反应促进食物过敏

推荐 为解决膳食中晚期糖基化终产物（dAGEs）摄入增加与食物过敏（FA）风险上升的关联问题，研究人员开展了流行病学和实验研究。结果表明，dAGEs通过破坏肠道屏障和增强Th2免疫反应促进FA。这一发现为预防高风险人群的食物过敏提供了新策略。

　　

论文解读
在现代社会，食物过敏已成为一个日益严重的公共健康问题，尤其是在西方国家。食物过敏不仅影响患者的生活质量，还可能引发严重的健康危机。近年来，流行病学研究显示，高含量晚期糖基化终产物（AGEs）的饮食与食物过敏风险增加之间存在关联。然而，AGEs如何促进食物过敏的具体机制尚不明确。为了解决这一问题，浙江工商大学的研究人员开展了系统的流行病学和实验研究，揭示了AGEs在食物过敏发展中的重要作用。

研究人员首先通过基于美国国家健康与营养检查调查（NHANES）2007-2010年的数据，分析了超加工食品（UPFs）摄入与过敏性疾病之间的关系。结果显示，UPFs摄入量较高的人群自我报告的过敏性疾病患病率显著增加，包括食物过敏（FA）、哮喘和喘息等。这一发现表明，AGEs可能是导致食物过敏风险增加的重要因素。

为了进一步验证这一假设，研究人员在多种实验模型中探讨了dAGEs对食物过敏的影响。研究发现，长期暴露于dAGEs的小鼠在实验性食物过敏模型中表现出更高的过敏反应敏感性。具体而言，dAGEs通过破坏肠道屏障功能和诱导Th2偏向的免疫反应，促进了对食物过敏原的敏感性。研究还发现，dAGEs通过RAGE和TLR4信号通路的相互作用，增强了Th2免疫反应。

在机制研究方面，研究人员发现，dAGEs的摄入导致肠道通透性增加，肠道微生物群失调，并引发局部炎症反应。这些变化为过敏原和细菌产物的进入创造了条件，从而触发异常的Th2免疫反应。此外，dAGEs还可以直接作为佐剂，增强对食物过敏原的免疫反应。

为了验证dAGEs对人类免疫系统的影响，研究人员还进行了体外实验。结果显示，dAGEs可以诱导人外周血单个核细胞（PBMCs）中Th2细胞的比例增加，并促进Th2相关的细胞因子分泌。这一发现进一步支持了dAGEs在促进Th2免疫反应中的作用。

研究结果表明，dAGEs不仅是食物过敏的一个风险因素，还可能是预防食物过敏的一个潜在干预靶点。通过限制dAGEs的摄入，可能有助于降低食物过敏的发生率，特别是在高风险人群中。

作者为开展研究使用了以下主要关键技术方法：流行病学调查、实验动物模型、免疫学分析、分子生物学技术。具体来说，研究人员使用了NHANES数据库进行流行病学分析，使用了BALB/c和C57BL/6J小鼠进行实验模型研究，并通过流式细胞术、ELISA、qRT-PCR等技术进行免疫学和分子生物学分析。

研究结果总结如下：

1. 流行病学研究：通过NHANES数据分析，发现UPFs摄入量较高的人群自我报告的过敏性疾病患病率显著增加，包括FA、哮喘和喘息等。

2. 实验动物模型：在多种实验模型中，长期暴露于dAGEs的小鼠表现出更高的过敏反应敏感性，dAGEs通过破坏肠道屏障功能和诱导Th2偏向的免疫反应，促进了对食物过敏原的敏感性。

3. 机制研究：dAGEs的摄入导致肠道通透性增加，肠道微生物群失调，并引发局部炎症反应，这些变化为过敏原和细菌产物的进入创造了条件，从而触发异常的Th2免疫反应。

4. 体外实验：dAGEs可以诱导人外周血单个核细胞（PBMCs）中Th2细胞的比例增加，并促进Th2相关的细胞因子分泌。

研究结论和讨论部分强调了dAGEs在食物过敏发展中的重要作用。通过限制dAGEs的摄入，可能有助于降低食物过敏的发生率，特别是在高风险人群中。这一发现为预防和治疗食物过敏提供了新的思路和策略。

总之，这项研究揭示了dAGEs在食物过敏发展中的重要作用，并为未来的预防和治疗策略提供了重要的科学依据。通过进一步的研究，有望开发出更有效的干预措施，以降低食物过敏的发生率，改善患者的生活质量。