免疫microRNA推动心血管疾病研究的新前沿

心血管疾病 (CVD) 继续在全球死亡统计数据中占据主导地位，免疫失调成为其发病机制的一个主要特征。

　　

心血管疾病 (CVD) 在全球死亡率统计中持续占据主导地位，而免疫失调正逐渐成为其发病机制的核心特征。Gareev 等人撰写的这篇综述重点探讨了免疫衍生的 microRNA (immuno-miR) 作为心血管疾病中免疫反应的关键调节因子的作用，并重点阐述了其在病理生理学、诊断潜力和治疗前景中的作用。

作者指出，心血管疾病（CVD）是一场全球性的健康危机，免疫失调与心血管重塑之间的相互作用加剧了这一危机。巨噬细胞和T细胞等免疫细胞虽然对体内平衡至关重要，但一旦失调，则会引发慢性炎症、纤维化和斑块不稳定性。最近的研究发现，miRNA（由免疫细胞分泌的小分子非编码RNA）是通过基因沉默来控制这些免疫反应的关键因素。

miRNA在免疫细胞发育和功能中的作用

Immuno-miR 调节先天性和适应性免疫反应，影响各种免疫细胞的发育、激活和功能。

1. 在先天免疫中，miRNA（如 miR-223、miR-155 和 miR-146a）调节巨噬细胞极化、中性粒细胞活化和 NF-κB 等炎症信号通路。

2. 在适应性免疫中，miR-181a、miR-17-92 簇和 miR-142-3p/5p 等 miRNA 协调 T 细胞和 B 细胞反应，包括 Treg 功能、T 细胞活化阈值和体液免疫。

通过细胞外囊泡进行细胞间通讯

本综述探讨了免疫细胞如何分泌装载miRNA的细胞外囊泡（EV），从而实现与心肌细胞、内皮细胞和其他免疫细胞之间的通讯。例如，富含miR-223的EV可以减轻内皮细胞炎症，而富含miR-155的EV则会增强病理反应。这种通讯模式凸显了miRNA作为治疗靶点和生物标志物的潜力。

miRNA与心血管危险因素

miRNA通过主要CVD风险因素调节炎症：

1. 肥胖：心外膜脂肪组织中的 miRNA（如 miR-34a 和 miR-103）调节巨噬细胞极化和 Th2 趋化因子

2. 高血压：miRNA（如 miR-214 和 miR-31）会导致 T 细胞驱动的血管炎症。

3. 糖尿病：miR-146a 的下调和 miR-21 的上调会导致巨噬细胞活化和纤维化。

4. 血脂异常和动脉粥样硬化：包括 miR-33、miR-92a 和 miR-126 在内的 miRNA 会影响胆固醇代谢、泡沫细胞形成和内皮功能。

作者强调了失调的 miRNA 如何将这些风险因素相互联系，使其成为早期检测的潜在生物标志物和预防目标。

miRNA对心血管疾病中特定免疫细胞的调控

该综述提供了有关 miRNA 如何调节心血管病理学中单个免疫细胞类型的详细机制见解：

巨噬细胞：

miR-21 促进M2极化和组织修复。

miR-155 支持 M1 促炎反应和斑块不??稳定性。

miR-223 抑制巨噬细胞过度活化并减少斑块负担。

中性粒细胞：

miR-146a 和miR-223 抑制过度的中性粒细胞活性，减轻梗塞后的损伤。

T淋巴细胞：

miR-181a 支持 T 细胞活化；它的衰退会导致衰老过程中的免疫衰老。

miR-17-92 簇调节 效应/记忆 T 细胞功能。

T调节细胞（Tregs）：

miRNA（例如miR-142、miR-155 和 miR-4281） 控制 FOXP3 表达和 Treg 稳定性。

miR-155 具有双重作用，在巨噬细胞中具有促炎作用，但对 Treg 增殖和抑制至关重要。

CTLA-4信号传导及其miRNA调控

本文探讨了CTLA-4免疫检查点，该检查点对于调节T细胞活化至关重要。CTLA-4受miRNA调控，包括miR-155、miR-9、miR-105和miR-487a-3p。靶向这些调控轴可能增强Treg功能，减少血管炎症，并改善心肌梗死后的预后。

临床意义和治疗潜力

作者详细介绍了基于 miRNA 的疗法，例如：

1. miRNA 模拟物 （例如，递送 miR-21 以增强心脏修复）

2. 拮抗剂 （例如，miR-155抑制剂，用于抑制炎症）

循环 miRNA 由于其稳定性和特异性，正在成为诊断和预后心血管疾病亚型（包括心力衰竭和动脉粥样硬化）的非侵入性生物标志物。

未来的方向和局限性

尽管有令人信服的临床前数据，但仍存在一些挑战：

1. 目标特异性和传递：需要精确的、组织特异性的传递方法。

2. 临床变异性：miRNA 表达可因个体、疾病阶段和环境而异。

3. 调控复杂性：miRNA 通常以网络形式发挥作用，需要多参数治疗策略。

未来的研究必须改进 miRNA 传递平台、开展更大规模的临床试验，并将 miRNA 分析整合到个性化心血管护理中。

结论

Immuno-miR代表着心血管医学的变革性机遇。它们是心血管反应的关键调节器、有前景的生物标志物和新兴的治疗靶点。充分发挥它们的潜力，可以彻底改变心血管疾病的早期诊断、风险评估和治疗，使其以微创和精准引导的方式实现。