免疫吸附疗法治疗难治性特发性炎症性肌病的疗效与安全性：一项开创性回顾性研究

本研究针对传统免疫调节治疗无效的难治性特发性炎症性肌病(IIM)患者，首次系统评估了免疫吸附(IAS)疗法的临床价值。维也纳医科大学团队通过回顾性分析23例患者数据发现，IAS可使52.2%患者实现肌酸激酶(CK)降低≥20%和糖皮质激素(GC)减量≥20%的主要终点，30.4%达到CK/GC降低≥60%的显著改善，且安全性良好。该研究为IIM的挽救性治疗提供了新选择，发表于《Rheumatology》具有重要临床指导意义。

　　

特发性炎症性肌病(IIM)是一组以肌肉炎症为特征的自身免疫性疾病，临床表现为进行性肌无力、肌酸激酶(CK)升高和功能障碍。尽管现有免疫调节治疗如糖皮质激素(GC)和疾病修饰抗风湿药(DMARDs)的应用，约30%患者仍发展为难治性疾病，面临肌肉萎缩、长期GC依赖和严重感染风险。更棘手的是，部分患者因合并恶性肿瘤、妊娠或药物不良反应而无法接受常规治疗。这种临床困境亟需开发新型治疗策略，特别是针对致病性自身抗体的靶向清除方案。

维也纳医科大学风湿科Helga Radner教授团队在《Rheumatology》发表了一项开创性研究，首次系统评估了免疫吸附(IAS)在难治性IIM中的疗效与安全性。这项单中心回顾性研究纳入了2000-2021年间23例对GC和≥1种免疫抑制剂无效的IIM患者，采用蛋白A(ProtA-IAS)、合成肽GAM146(GAM-IAS)或羊抗人Ig(Sheep anti-human Ig-IAS)吸附柱进行每周2次治疗，持续≥4周。主要终点设定为第12周时CK和GC剂量均降低≥20%且患者自评(PCSA)改善的"最小应答"。

研究采用多维度评估体系：通过电子病历提取人口统计学、IIM亚型、自身抗体(包括肌炎特异性抗体MSA和肌炎相关抗体MAA)等基线数据；采用CK水平作为肌肉炎症标志物，结合GC剂量变化和PCSA构成复合终点；通过徒手肌力测试(MMT-8)和用力肺活量(FVC)评估肌肉与肺功能；记录感染、中性粒细胞减少等不良事件。统计分析采用末次观测值结转法(LOCF)处理缺失数据。

疗效结果显示：第12周时52.2%患者达到主要终点，34.8%和30.4%分别实现CK/GC降低≥40%和≥60%的中度/显著改善。CK水平呈现快速下降，中位降幅达79.3%，86.9%患者报告主观症状改善。亚组分析发现，完成MMT-8评估的患者肌力平均提升20%(p<0.01)，合并间质性肺病(ILD)患者多数保持FVC稳定。

安全性方面仅报告2例导管相关感染(1例严重)和2例死亡(均归因于基础疾病进展)。随访显示68.1%患者3个月内未复发，且改善程度与复发率呈负相关——达到中度/显著改善者无复发，而非应答者复发率达71.4%。

讨论部分指出，该研究首次证实IAS可通过选择性清除IgG(包括致病性自身抗体)快速改善难治性IIM的肌肉炎症和功能。其机制可能与近期报道的Efgartigimod(通过阻断FcRn减少IgG)疗效相印证，共同支持IgG清除策略的治疗价值。值得注意的是，虽然IAS普遍降低IgG水平(中位50.7%)，但应答与非应答者间无显著差异，提示除体液免疫外，细胞免疫可能也参与部分患者的发病。

这项研究存在回顾性设计的固有局限，如缺乏对照组、评估指标不统一等。但研究者通过设置严格纳入标准(需符合Bohan/Peter或EULAR/ACR分类标准)、采用客观指标(CK/GC量化)与主观评估(PCSA)相结合、提供治疗前4周基线数据作为内部对照等方法增强论证力度。结果与Miller等早期血浆置换研究形成对照，突显IAS更具选择性的优势。

该成果为临床实践带来重要启示：对于GC依赖或传统治疗失败的IIM患者，IAS可作为过渡性治疗快速控制炎症，为后续免疫调节剂起效争取时间。未来需要前瞻性随机对照试验明确最佳治疗周期、预测标志物及与其他生物制剂(如抗CD20单抗)的序贯策略。研究同时为理解IIM发病机制提供了新视角——抗体介导的肌肉损伤可能在某些亚型中起主导作用。