南蒂罗尔合作健康研究(CHRIS)队列：阿尔卑斯山区人群健康与衰老的遗传与生活方式决定因素全景解析

为解决阿尔卑斯山区人群健康衰老的遗传与环境交互机制问题，意大利Eurac Research研究所团队建立了南蒂罗尔合作健康研究(CHRIS)队列，涵盖13 393名成人基线数据和4 500名随访者，整合多组学(基因组、代谢组、蛋白组)与临床表型数据。研究发现激素避孕药对血浆蛋白质组的显著影响、吸烟时程与心率变异性关联等，为欧洲农村人群精准预防提供关键数据，成果发表于《International Journal of Epidemiology》。

　　

在阿尔卑斯山脉南蒂罗尔地区，一个独特的现象引起科学家关注：当地居民健康寿命 expectancy 高达69岁，心血管和癌症死亡率全意最低。这种"长寿绿洲"背后，究竟是基因的馈赠还是生活方式的功劳？为破解这一谜题，意大利Eurac Research生物医学研究所联合当地卫生系统，启动了迄今规模最大的山区人群健康全景研究——南蒂罗尔合作健康研究(CHRIS)。

研究团队瞄准了拥有3.6万居民的文施高谷(Vinschgau)地区，这里人口稳定、医疗系统单一，堪称天然遗传流行病学实验室。2011-2018年间，他们通过人口普查式招募获得13 393名成人基线数据(中位年龄46岁，54%女性)，并完成4 500人随访。每个参与者不仅提供血液、尿液等生物样本，还接受包括20分钟动态心电图、数字螺旋绘图震颤评估等精密检测，形成涵盖心血管、代谢、神经精神等领域的360度健康画像。

关键技术包括：基于Illumina芯片的579,112个SNP分型、3,597例全外显子测序(WES)、7,872例靶向代谢组学(Biocrates平台)、4,225例SomaScan 7,301蛋白检测。创新性采用队列内WES数据作为imputation参考面板，提升低频变异检测精度。

核心发现

1. 分子特征图谱：激素避孕药显著改变148种血浆蛋白水平，提示相关研究需校正该混杂因素。动物蛋白摄入量与肾功能下降显著相关，而代谢组揭示BMI、性别等对代谢物的调控规律。

2. 基因-表型关联：通过GWAS meta分析发现13个COVID-19重症相关位点；补体通路激活研究首次将口腔溃疡风险与CFH基因变异关联。

3. 方法学创新：开发R包FamAgg分析大家系性状聚集模式；机器学习聚类肾素-血管紧张素系统(RAAS)标志物可预测降压药疗效。

4. 队列代表性验证：校准权重分析显示，除癌症自报率偏低(4.2% vs 7.1%)外，肥胖(17.9%)、高血压等主要指标与行政数据高度吻合。

这项研究构建了迄今最完整的阿尔卑斯山区人群健康数据库，其创新价值体现在三方面：首先，证实稳定微人群(microisolate)对解析基因-环境互作的独特优势；其次，动态知情同意(dynamic consent)模式实现86.2%的高召回率；最后，多组学数据与临床表型的纵向整合，为精准预防提供分子靶点。正如研究者Pattaro C强调，CHRIS不仅揭示了"健康衰老的阿尔卑斯密码"，更开创了社区参与式研究的典范。