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银屑病是一种以角质形成细胞异常增殖、免疫细胞浸润及炎症细胞因子上调为特征的慢性炎症性皮肤病。研究探讨短链脂肪酸受体编码基因 HCAR2（GPR109A）的作用，发现其在银屑病中表达升高，GPR109A 缺失小鼠炎症更严重，丁酸钠可通过抑制 HDAC3 及 IL-1β/IL-23/IL-17A 轴缓解炎症，为银屑病治疗提供新方向。
银屑病是一种慢性炎症性皮肤病，特征为角质形成细胞异常增殖、免疫细胞浸润以及炎症细胞因子上调。本研究探讨了编码短链脂肪酸受体 GPR109A 的 HCAR2 的作用。人类和小鼠 RNA 测序公共数据集显示，与健康皮肤相比，银屑病皮肤中（无论是角质形成细胞还是髓系细胞）HCAR2 基因表达升高。在 Hcar2-mRFP 报告基因小鼠中，咪喹莫特诱导的银屑病样皮损的免疫染色和流式细胞术显示，角质形成细胞和炎症细胞中 GPR109A 表达增加。与野生型小鼠相比，GPR109A 缺陷小鼠在咪喹莫特诱导的银屑病样反应中更为严重，表现为表皮增生加剧、真皮炎症细胞浸润增加，以及炎症介质髓过氧化物酶、CXCL5、LCN2、白细胞介素（IL）-1β、IL-6、IL-23 和 IL-17A 水平升高。相反，局部施用丁酸钠可减轻野生型小鼠中咪喹莫特诱导的皮肤炎症，但在 GPR109A 缺陷小鼠中则不然。从机制上讲，GPR109A 激动剂丁酸钠可抑制组蛋白去乙酰化酶 3（HDAC3），从而在咪喹莫特诱导的皮肤炎症中抑制 IL-1β 及炎症性 IL-1β/IL-23/IL-17A 轴。因此，GPR109A 可能在银屑病发病机制中起保护作用，支持丁酸钠或其他 GPR109A 激动剂在治疗银屑病方面的潜在治疗益处。
