有机磷农药纳莱德对胎盘滋养层细胞的毒性效应及分子机制研究

本研究聚焦孕期环境暴露风险，来自美国的研究团队通过中性红摄取(neutral red)和乳酸脱氢酶(LDH)释放实验评估了68种农药对妊娠中期胎盘滋养层细胞(CTBs)的毒性。发现有机磷类杀虫剂纳莱德(naled)的细胞毒性位列前15%，其破坏细胞活力、诱导死亡的浓度低于毒死蜱(chlorpyrifos)等同类农药，并显著改变297个基因表达（|FC|>1.5，p<0.01）。通过基准剂量模型鉴定出应激反应和发育相关通路的关键生物标志物，为农药致胎盘功能障碍机制提供新证据。

　　

胎盘滋养层细胞(CTBs)作为胎盘发育的核心角色，肩负着胚胎植入、母胎屏障构建及子宫血管重塑的重任。当这些细胞功能受损，往往与妊娠期高血压、胎儿生长受限等常见并发症密切相关。值得注意的是，环境中的化学污染物——尤其是农药——正日益成为威胁CTBs功能的潜在元凶。

在众多农药中，二甲基-1,2-二溴-2,2-二氯乙基磷酸酯(纳莱德，naled)尤为引人注目。这种在欧盟被禁用的有机磷农药，却仍在美国等地的病媒防治和农业领域大范围使用。科研人员采用双管齐下的策略：通过中性红(neutral red)染色评估细胞溶酶体完整性，配合乳酸脱氢酶(LDH)释放实验检测细胞膜损伤，系统比较了68种农药对妊娠中期人类原代CTBs的杀伤力。

实验结果令人警觉——纳莱德的毒性强度跻身TOP15%，其半数有效浓度(EC₅₀)甚至低于毒死蜱(chlorpyrifos)、敌敌畏(dichlorvos)等"臭名昭著"的有机磷同类。当暴露浓度达到10-30μM时，297个基因的表达水平发生显著波动（变化倍数>1.5倍，p值<0.01），这些基因主要富集在环境应激响应和胚胎发育调控通路。研究人员运用基准剂量(BMD)建模技术，成功锁定了一批可能作为早期预警标志物的关键基因，这些发现为评估现实暴露剂量下的胎盘健康风险提供了分子尺标。

这项研究首次揭示：纳莱德在远低于部分常用有机磷农药的浓度下，就能扰乱CTBs的正常生理功能。那些被改变的基因网络，恰似被拨乱的琴弦，可能奏响妊娠并发症的病理序曲。这些发现不仅为农药监管政策提供了科学依据，更在分子层面架起了环境暴露与不良妊娠结局之间的因果桥梁。