NF-κB通过p65磷酸化在炎症条件下特异性调控牛乳腺组织抗菌肽cathelicidin 3（CATHL3）表达的机制研究

来自国内的研究人员针对奶牛乳腺炎中抗菌肽cathelicidin 3（CATHL3）表达调控机制不明确的问题，通过转录组测序和RT-qPCR技术，揭示了NF-κB信号通路通过p65磷酸化在炎症条件下特异性调控CATHL3表达，同时发现血糖降低可促进CATHL3 mRNA表达，为乳腺炎治疗提供了新靶点。

　　

牛乳腺组织中抗菌肽家族成员cathelicidin 3（CATHL3）展现出广谱抗微生物活性，但其在炎症状态下的表达调控机制尚不明确。研究团队通过对比健康（n=3）与炎症（n=3）乳腺组织的转录组数据发现，炎症组织中CATHL3基因与核因子κB（NF-κB）mRNA表达显著上调。有趣的是，健康奶牛血糖降低时，乳汁体细胞中CATHL3 mRNA升高而NF-κB mRNA下降；但在临床/亚临床乳腺炎奶牛中，血糖降低虽同样提升CATHL3 mRNA，NF-κB mRNA却反常升高。

体外实验通过调控葡萄糖浓度和脂多糖（LPS）刺激重现上述现象：NF-κB抑制剂（BAY 11-7082, 10 μmol/L）可阻断LPS对NF-κB mRNA、p-p65/p65磷酸化比率及CATHL3 mRNA的促进作用，而单独使用NF-κB激活剂（NF-κB activator-1, 1 μmol/L）仅提升NF-κB mRNA表达，不影响p65磷酸化或CATHL3水平。这些证据表明，NF-κB通路通过p65磷酸化特异性介导炎症条件下的CATHL3调控，且血糖浓度变化独立影响CATHL3表达。该发现为理解乳腺炎免疫防御机制及开发靶向疗法提供了重要理论依据。