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肌肉减少症（Sarcopenia）严重影响老年人生活质量与健康。为明确微量营养素与肌肉减少症相关性状（SP-traits，如握力、步行能力等）因果关系，研究人员利用全基因组关联研究（GWAS）数据开展双向两样本孟德尔随机化（MR）分析。发现锌与 MVPA、步行速度正相关，镁、ω-3 与 ALM 关联显著，为老年肌肉健康干预提供依据。
随着全球人口老龄化加剧，一种被称为肌肉减少症（Sarcopenia）的老年综合征正成为日益严峻的公共健康挑战。这种以骨骼肌质量、力量和功能进行性下降为特征的疾病，不仅严重影响老年人的独立生活能力和生活质量，还显著增加了跌倒、骨折、残疾甚至死亡的风险。据统计，全球 60 岁以上人群中肌肉减少症的发病率在 10% 至 27% 之间，影响约 5000 万人，且随着老龄化进程，这一数字还在持续攀升。然而，尽管其危害显著，目前关于肌肉减少症的危险因素，尤其是营养因素的因果关系仍不明确。观察性研究虽提示微量营养素摄入可能与肌肉健康相关，但受限于混杂因素和方向性问题，难以确定因果关联，因此亟需更严谨的研究方法来阐明其中的机制，为针对性的营养干预提供科学依据。
为解决这一关键科学问题，国内研究人员开展了一项题为 “Causal Relationships between Micronutrients and Sarcopenia: A Two-Sample Bidirectional Mendelian Randomization Study” 的研究，相关成果发表在《Archives of Gerontology and Geriatrics》。该研究通过双向两样本孟德尔随机化（Mendelian Randomization, MR）方法，系统评估了镁、硒、钙、锌、铁、磷和 ω-3 脂肪酸这七种关键微量营养素与五种肌肉减少症相关性状（Sarcopenia-related Traits, SP-traits）之间的因果关系，包括低握力、中高强度体力活动（Moderate-to-Vigorous Physical Activity, MVPA）、独立步行或骑行 10 分钟的能力（Ability to Walk or Cycle Unaided for 10 Minutes, AWCU10）、日常步行速度（Usual Walking Pace）以及校正后的四肢瘦体重（Adjusted Appendicular Lean Mass, ALM）。
研究主要采用了全基因组关联研究（Genome-Wide Association Studies, GWAS）数据和双向两样本 MR 技术。研究人员从 14 项 GWAS 中获取数据，通过筛选与目标微量营养素水平相关的单核苷酸多态性（Single Nucleotide Polymorphisms, SNPs）作为工具变量，分别在正向和反向 MR 分析中评估微量营养素对 SP-traits 的因果效应及 SP-traits 对微量营养素的潜在影响。分析过程中，运用 MR-PRESSO 等方法进行多轮校正和异质性、多效性检验，以确保结果的可靠性。
正向 MR 分析：微量营养素对 SP-traits 的因果效应
在正向分析中，研究重点考察了微量营养素水平对肌肉相关性状的潜在因果作用。结果显示，锌水平升高与 MVPA 和日常步行速度呈显著正相关：血液锌水平每增加一个标准差，MVPA 相应增加（β=0.85，P=0.026），日常步行速度提升（β=0.53，P=0.008）。这提示锌可能通过某种机制促进老年人的体力活动水平和步行能力。此外，研究还发现 72 个与镁相关的 SNPs 和 81 个与 ω-3 脂肪酸相关的 SNPs 与 ALM 存在关联，暗示镁和 ω-3 脂肪酸可能在维持四肢瘦体重方面发挥重要作用。
反向 MR 分析：SP-traits 对微量营养素的潜在影响
反向分析则探讨了肌肉相关性状是否会影响微量营养素水平。结果表明，ALM 与镁水平呈正向因果关系（β=0.126，P=0.0004），即较高的四肢瘦体重可能促进镁的吸收或利用；而 ALM 与 ω-3 脂肪酸水平呈名义上的负相关（β=-0.083，P=0.008），这一结果虽未达到全基因组显著水平，但仍提示两者之间可能存在复杂的交互作用。
稳健性检验
研究过程中对异质性和多效性进行了严格检验。尽管部分分析中观察到一定程度的异质性，但未发现明显的多效性影响，表明研究结果具有较高的稳健性。
综合来看，这项研究通过孟德尔随机化这一遗传学方法，为微量营养素与肌肉减少症相关性状的因果关系提供了可靠证据。结果显示，锌对体力活动和步行速度、镁对四肢瘦体重的正向作用，以及 ω-3 脂肪酸与四肢瘦体重的潜在关联，均提示这三种微量营养素在维持老年肌肉健康中具有重要意义。这些发现不仅深化了对肌肉减少症发病机制的理解，也为公共卫生策略提供了新的靶点 —— 通过膳食干预或营养补充剂提升镁、锌和 ω-3 脂肪酸水平，可能成为改善老年人身体功能和生活质量的有效手段。当然，研究也存在一定局限性，例如数据主要来源于特定人群，其结论在其他种族或更广泛老年群体中的普适性仍需进一步验证。未来需开展更多跨人群研究，以全面确认这些因果关系，推动精准营养干预措施的开发与应用。
