ω-3羧酸对亚洲与非亚洲高危心血管患者心血管结局的差异化影响:STRENGTH随机临床试验亚组分析

【字体: 时间:2025年05月29日 来源:Atherosclerosis 4.9

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  本研究通过STRENGTH试验的亚组分析,探讨ω-3羧酸(ω-3 CA)在亚洲与非亚洲高危心血管患者中的疗效差异。结果显示,ω-3 CA显著降低亚洲患者的5点复合主要心血管事件(MACE)(HR 0.72),但对非亚洲人群无显著影响。这一发现为种族特异性心血管治疗策略提供了重要依据,提示ω-3 CA可能成为亚洲人群的优选干预手段。

  

论文解读

心血管疾病是全球死亡的主要原因,而血脂异常尤其是高甘油三酯血症(hypertriglyceridemia)是重要的风险因素。尽管他汀类药物广泛应用,但残余风险仍存在,尤其是亚洲人群的心血管疾病负担日益加重。ω-3脂肪酸(omega-3 fatty acids)因其降甘油三酯(triglycerides, TG)和抗炎作用被广泛研究,但临床试验结果不一:JELIS和REDUCE-IT显示获益,而VITAL、OMEMI和STRENGTH却为中性结果。这种差异可能与种族特异性反应有关,但此前缺乏针对亚洲人群的系统评估。

为解决这一问题,来自克利夫兰诊所临床研究中心(C5Research)的TKMW、SJN等研究人员对STRENGTH试验进行了亚组分析,比较ω-3 CA与玉米油(corn oil)在亚洲(n=1,355)与非亚洲(n=11,723)高危患者中的疗效差异。研究发表于《Atherosclerosis》,揭示了ω-3 CA在亚洲人群中的独特获益。

关键技术方法
研究采用多中心、双盲、随机对照设计,纳入13,078例接受他汀治疗且TG为180-500 mg/dL的高危患者,随机分配至ω-3 CA(4g/天)或玉米油组,随访3.6±0.7年。主要终点为5点复合MACE(心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中、冠状动脉血运重建和不稳定型心绞痛住院)。通过Cox回归和Kaplan-Meier分析评估疗效,并检验种族与治疗的交互作用。

研究结果

1. 患者特征与基线差异
亚洲患者年龄更轻(61.1 vs 62.7岁)、BMI更低(27.1 vs 32.8 kg/m2),但心血管疾病患病率更高(74.7% vs 53.8%)。血脂谱显示亚洲人群基线LDL-C(67.8 vs 82.9 mg/dL)和hsCRP(1.0 vs 2.3 mg/L)更低,但HDL-C略高(36.8 vs 35.6 mg/dL)。

2. 主要终点与种族交互作用
ω-3 CA显著降低亚洲患者的5点MACE风险(14.8% vs 20.4%,HR 0.72,p=0.03),而在非亚洲人群中无差异(15.6% vs 15.9%,HR 1.03)。种族与治疗的交互作用显著(p=0.02)。亚组分析显示,亚洲人群的非致死性卒中风险降低47%(HR 0.53,p=0.02交互作用)。

3. 安全性
ω-3 CA增加亚洲和非亚洲患者的房颤风险(亚洲:HR 5.11;非亚洲:HR 1.61),胃肠道不良反应更常见,但亚洲患者因不良事件停药率更低(9.2% vs 11.0%)。

结论与意义
本研究首次证实ω-3 CA对亚洲高危心血管患者具有特异性心血管保护作用,可能与其独特的血脂代谢和炎症反应有关。尽管STRENGTH总体结果为中性,但亚组分析提示种族差异是影响ω-3脂肪酸疗效的关键因素。这一发现为亚洲人群的精准治疗提供了循证依据,并呼吁开展针对亚洲人群的随机试验以验证结果。

讨论
作者指出,亚洲患者较低的基线炎症水平(hsCRP)和更显著的血管事件减少可能反映ω-3 CA的抗炎机制在低炎症环境中更有效。此外,玉米油在亚洲人群中轻微升高LDL-C的“负效应”可能放大ω-3 CA的相对获益,类似REDUCE-IT中矿物油的影响。然而,房颤风险仍需警惕。未来研究需探索遗传、饮食等潜在机制,并优化ω-3 CA在亚洲人群中的风险-获益比。

(注:全文细节均基于原文,专业术语如ω-3 CA、MACE等首次出现时标注英文全称,统计方法保留原文表述如HR、95% CI等。)

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