基于网络药理学与实验验证探讨杠柳中熊果酸抗类风湿性关节炎的分子机制及TNF信号通路调控

本研究针对类风湿性关节炎（RA）现有疗法毒性大、成本高的问题，通过整合网络药理学、分子对接和动物实验，揭示杠柳（Periploca forrestii）活性成分熊果酸（UA）通过抑制TNF-α/IL-6/MMP9等炎症因子及调控TNF通路发挥抗RA作用，为民族药现代化开发提供科学依据。

　　

类风湿性关节炎（RA）是一种让全球1%人口饱受折磨的自身免疫疾病，患者关节像被无形之火灼烧，逐渐变形僵直。当前主流药物如甲氨蝶呤（MTX）虽能缓解症状，却伴随骨髓抑制等副作用，而生物制剂又价格高昂。在贵州苗医"三宝"之一的杠柳（Periploca forrestii）中，隐藏着破局的关键——熊果酸（Ursolic Acid, UA）。中国药科大学的研究团队在《Biochemical and Biophysical Research Communications》发表论文，揭开了这种五环三萜类化合物的抗RA密码。

研究采用"干湿结合"策略：通过TCMSP和SwissTargetPrediction数据库筛选UA靶点，构建蛋白互作（PPI）网络锁定15个核心靶点；KEGG分析显示TNF通路是UA作用枢纽；分子动力学模拟证实UA与TNF-α等靶点稳定结合。体外实验中，UA使LPS刺激的RAW264.7巨噬细胞中NO、TNF-α、IL-6水平分别降低62.1%、57.3%和49.8%；在胶原诱导关节炎（CIA）大鼠模型中，UA治疗组关节肿胀度下降41.2%，骨侵蚀评分改善2.3倍。

【Acquisition of UA targets】
整合TCMSP和SwissTargetPrediction数据库获得124个UA作用靶点，与RA疾病靶点取交集后得到15个关键靶点，包括TNF、IL6、MMP9等炎症相关分子。

【Screening of potential targets】
PPI网络分析显示TNF处于核心节点，GO富集揭示这些靶点显著富集于炎症反应、破骨细胞分化等生物过程，KEGG通路分析突出TNF信号通路的关键地位。

【Discussion】
UA通过多靶点作用调控TNF-NF-κB轴，抑制巨噬细胞过度活化，减少促炎因子风暴。与传统DMARDs相比，UA在CIA模型中展现更优的安全性，血清ALT/AST水平无显著变化。

【Conclusion】
该研究首次系统阐明UA通过"多成分-多靶点-多通路"模式抗RA的机制，特别是靶向抑制TNF信号通路。这不仅为苗药杠柳的临床应用提供现代科学依据，更为开发新型抗RA天然药物开辟了道路。值得注意的是，UA在调控Th17/Treg细胞平衡方面的潜力，暗示其在自身免疫疾病治疗中可能具有更广泛的应用前景。