综述：长链非编码RNA在胃肠道间质瘤中的研究进展

这篇综述系统阐述了长链非编码RNA（lncRNA）在胃肠道间质瘤（GIST）中的调控机制与临床价值。文章聚焦lncRNA通过PI3K-AKT、Ras/Raf/MAPK等通路调控GIST发生发展、伊马替尼（imatinib）耐药的作用，揭示其作为肿瘤标志物（如HOTAIR）和治疗靶点的潜力，为突破GIST治疗瓶颈提供新思路。

　　

长链非编码RNA：解锁GIST治疗新维度的关键分子

Abstract
胃肠道间质瘤（GIST）作为消化道最常见的间叶源性恶性肿瘤，其发病机制与KIT或PDGFRA基因突变导致的酪氨酸激酶持续激活密切相关。近年来研究发现，长链非编码RNA（lncRNA）通过表观遗传调控、信号通路干预等方式深度参与GIST的肿瘤发生、转移及药物抵抗过程。

Introduction
GIST年发病率约10-15例/百万，主要起源于Cajal间质细胞（ICC），特征性表达CD117（KIT）和DOG1。约85%病例存在KIT/PDGFRA突变，导致PI3K-AKT、Ras/Raf/MAPK通路异常活化。SDH缺陷型（占5%）和NF1失活型（占5%）构成特殊亚群。尽管酪氨酸激酶抑制剂（TKI）伊马替尼显著改善患者预后，但半数以上会出现继发耐药，而lncRNA的调控网络为此提供了新的解释视角。

Contribution of lncRNAs to GIST tumorigenesis

1. HOTAIR：在侵袭性GIST中过表达，通过结合PRC2复合物促进EMT进程，沉默其表达可抑制肿瘤迁移能力达60%。
2. ceRNA机制：lncRNA ACTA2-AS1作为miR-145的"分子海绵"，解除对KIT mRNA的抑制作用，使GIST细胞增殖率提升2.3倍。
3. 代谢重编程：lncRNA MALAT1通过稳定HIF-1^α蛋白，增强糖酵解通量，为耐药细胞提供能量基础。

Clinical prospects
lncRNA表达谱可预测伊马替尼响应：

• 高表达LINC-PINT患者无进展生存期（PFS）延长8.7个月
• 循环lncRNA GAPLINC检测灵敏度达82.4%
  靶向递送技术（如纳米载体装载ASO）在动物模型中使肿瘤体积缩小58%。

Conclusions
lncRNA在GIST中呈现"双面刃"特性，既可驱动肿瘤进展（如HOTAIR），也能发挥抑癌作用（如MEG3）。通过多组学整合分析其调控网络，将推动液体活检标志物开发和RNA靶向治疗策略的临床转化。