5.8S rRNA异构体与乳腺癌核糖体异质性的关联及其临床意义

推荐 为探究5.8S rRNA异构体在乳腺癌中的作用，意大利IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna的研究团队分析了不同来源的乳腺癌样本及HER2转基因小鼠模型。研究发现，5.8S rRNA异构体的相对丰度与肿瘤分级、雌激素受体状态及患者预后显著相关，揭示了其在核糖体异质性中的新机制，为乳腺癌精准治疗提供了潜在靶点。

　　

论文解读
乳腺癌作为全球女性发病率最高的恶性肿瘤之一，其复杂的分子机制一直是研究热点。近年来，核糖体异质性在癌症中的作用逐渐受到关注。核糖体不仅是蛋白质合成的场所，其组成和结构的多样性还可能影响特定mRNA的翻译效率，进而调控肿瘤的发生与发展。然而，5.8S rRNA这一传统认为功能单一的核糖体RNA成分，是否也在核糖体异质性中发挥作用，仍是一个未被充分探索的领域。

为此，意大利IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna的研究团队开展了一项系统研究，旨在揭示5.8S rRNA异构体在乳腺癌中的表达特征及其临床意义。研究团队首先通过引物延伸结合片段分析技术，对多种来源的乳腺癌细胞系的总RNA和多聚核糖体RNA中的5.8S rRNA异构体进行了定量分析。结果显示，5.8S rRNA存在三种异构体——短型（5.8Ss）、裁剪型（5.8Sc）和长型（5.8Sl），且在大多数细胞系中以短型为主（约占80%）。然而，在部分细胞系（如SW480）中，裁剪型和长型的比例显著升高，提示其表达可能受细胞类型或状态的调控。

为进一步探究5.8S rRNA异构体在肿瘤发生中的作用，研究团队构建了HER2转基因小鼠模型，模拟人类HER2阳性乳腺癌的发生过程。通过对正常乳腺组织和肿瘤组织的对比分析发现，肿瘤组织中裁剪型5.8S rRNA的水平显著降低，而短型和长型的比例则相对升高。这一结果提示，5.8S rRNA异构体的表达变化可能与HER2驱动的乳腺肿瘤发生密切相关。

在临床样本分析中，研究团队收集了134例乳腺癌患者的肿瘤组织，并对其5.8S rRNA异构体的表达水平进行了检测。结果显示，5.8S rRNA异构体的表达与肿瘤分级、雌激素受体状态及患者预后显著相关。具体而言，随着肿瘤分级的升高，裁剪型和长型5.8S rRNA的水平逐渐升高，而短型则呈下降趋势；雌激素受体阳性的肿瘤中，短型5.8S rRNA的水平显著高于阴性肿瘤。此外，通过对患者生存数据的分析发现，5.8S rRNA异构体的表达水平与无病生存期（DFS）密切相关，尤其是长型5.8S rRNA的中等表达水平与较差的预后相关。

为验证雌激素受体对5.8S rRNA异构体表达的调控作用，研究团队使用β-雌二醇处理ER阳性的MCF7细胞系。结果显示，雌激素刺激可显著上调裁剪型和短型5.8S rRNA的表达水平，提示雌激素受体信号通路可能直接参与5.8S rRNA异构体的调控。

综上所述，该研究首次系统揭示了5.8S rRNA异构体在乳腺癌中的表达特征及其与肿瘤生物学行为的相关性。研究表明，5.8S rRNA异构体不仅参与核糖体的组成，还可能通过影响翻译效率调控肿瘤的发生与发展。这一发现为乳腺癌的分子分型及靶向治疗提供了新的思路，尤其是在雌激素受体阳性乳腺癌中，5.8S rRNA异构体可能成为潜在的预后标志物和治疗靶点。

研究方法
研究人员采用了引物延伸结合片段分析技术对5.8S rRNA异构体进行定量分析，并通过多聚核糖体分级分离技术验证其在活性核糖体中的存在。此外，研究还使用了HER2转基因小鼠模型和临床乳腺癌样本队列，结合生存分析评估5.8S rRNA异构体的临床意义。

研究结论
该研究表明，5.8S rRNA异构体在乳腺癌中具有显著的异质性表达特征，其表达水平与肿瘤分级、雌激素受体状态及患者预后密切相关。这一发现不仅深化了对核糖体异质性在癌症中作用的认识，还为乳腺癌的精准治疗提供了新的潜在靶点。未来研究需进一步探索5.8S rRNA异构体的调控机制及其在肿瘤发生中的具体功能，以推动其在临床诊断和治疗中的应用。