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疟疾威胁全球公共卫生，疟原虫对现有药物耐药性增加，亟需新药。本研究探讨 2-((1H- 苯并 [d] 咪唑 - 2 - 基) 硫代)-1-(3,5 - 二苯基 - 1H- 吡唑 - 1 - 基) 乙烯酮（3a）抗伯氏疟原虫（P. berghei）作用，发现其剂量依赖性降低虫血症，具抗氧化、抗炎潜力，分子对接显示与疟原虫蛋白亲和力优于氯喹，为抗疟药开发提供新方向。
疟疾，这个由疟原虫引发的虫媒及血源性病，多年来如恶魔般肆虐全球，尤其在发展中国家，严重威胁着公共卫生，每年夺走无数生命。更令人担忧的是，疟原虫对现有抗疟药物如氯喹、青蒿素等的耐药性与日俱增，使得研发新型抗疟药物成为刻不容缓的任务。在此背景下，来自巴基斯坦奎德 - 伊 - 阿扎姆大学（Quaid-i-Azam University）的研究人员聚焦于兼具苯并咪唑和吡唑结构的新型化合物，开展了一项颇具意义的研究，相关成果发表在《Bioorganic Chemistry》上。
研究人员选用伯氏疟原虫（P. berghei）感染的小鼠模型，探究化合物 2-((1H- 苯并 [d] 咪唑 - 2 - 基) 硫代)-1-(3,5 - 二苯基 - 1H- 吡唑 - 1 - 基) 乙烯酮（简称 3a）的抗疟潜力，以氯喹作为对照药物。研究中运用了多种技术方法，包括观察小鼠的形态和行为变化，进行血液学和生化分析，对肝脏和脾脏开展组织病理学、抗氧化测定、免疫组织化学分析及聚合酶链反应（PCR），还通过分子对接评估抗疟蛋白靶点。
抗疟效果与虫血症分析
通过血液涂片显微镜观察和数据分析发现，3a 呈现出剂量依赖性的抗疟效果。随着 3a 剂量的增加，感染小鼠的平均寄生虫血症百分比显著降低，化学抑制率显著提高，且小鼠的平均存活时间延长。其中，800 μg/kg 剂量的 3a 效果尤为突出，显示出良好的抗疟活性。
血液学和生化参数恢复
血液学和生化分析结果表明，感染伯氏疟原虫的小鼠会出现贫血、肝功能异常等问题，而给予 3a 治疗后，这些参数得到了有效恢复。这说明 3a 能够改善疟原虫感染引起的血液和生化指标异常，对小鼠的生理机能起到了保护和修复作用。
抗氧化潜力研究
在抗氧化测定中，发现 3a 能够降低氧化应激标志物（如丙二醛）的水平，同时增强抗氧化标志物（如还原型谷胱甘肽 GSH、谷胱甘肽硫转移酶 GST）的活性。这表明 3a 通过增强机体的抗氧化能力，减轻了疟原虫感染导致的氧化损伤，对保护细胞和组织免受氧化应激伤害具有重要意义。
抗炎特性探究
免疫组织化学和 PCR 分析显示，3a 能够降低促炎细胞因子（如肿瘤坏死因子 -α、白细胞介素 - 6）的水平，体现出显著的抗炎特性。这有助于减轻疟原虫感染引起的炎症反应，缓解感染小鼠的炎症症状，对改善疾病预后具有积极作用。
分子对接研究
分子对接研究发现，3a 与恶性疟原虫（P. falciparum）蛋白的结合亲和力甚至优于氯喹，尤其是与恶性疟原虫的 plasmepsins 蛋白结合更为紧密。这从分子水平上揭示了 3a 的抗疟作用机制，为其作为新型抗疟药物的开发提供了有力的理论依据。
综上所述，本研究表明 3a 在伯氏疟原虫感染的小鼠模型中展现出了显著的抗疟活性，能够有效降低寄生虫负荷，恢复血液学和生化参数，具有抗氧化和抗炎潜力，且与疟原虫蛋白的结合亲和力优异。这些结果为抗疟药物的研发提供了一个极具潜力的候选化合物，有望在未来的抗疟治疗中发挥重要作用，为解决疟原虫耐药性问题和全球抗疟事业提供新的思路和方向。
