综述：解锁希瓦吉在血管性痴呆中的潜力——病理学与管理简明综述：通过cAMP/NO和炎症通路的作用

这篇综述系统探讨了传统草药矿物希瓦吉（Shilajit）通过调控环磷酸腺苷/一氧化氮（cAMP/NO）通路和抑制炎症反应（如NF-κβ、TNF-α等）改善血管性痴呆（VaD）的潜力，其活性成分富里酸（fulvic acid）具有抗氧化、抗炎及神经保护作用，为VaD的辅助治疗提供了新思路。

　　

摘要

血管性痴呆（VaD）作为仅次于阿尔茨海默病（AD）的第二大痴呆类型，以脑血管病变导致的认知衰退为特征。其病理机制涉及脑血流（CBF）减少、氧化应激、神经炎症及内皮功能障碍。近年研究发现，传统草药矿物希瓦吉通过调控cAMP/NO通路和抑制炎症反应，可能成为VaD的潜在干预手段。

引言

VaD占全球痴呆病例的17-20%，印度约40%的痴呆患者与之相关。其病因包括高血压、糖尿病、吸烟等可调控因素，以及基因突变（如APOE-ε4）和衰老等不可控因素。临床表现为执行功能下降、记忆障碍，且与AD相比，VaD患者运动异常和睡眠问题较少。

VaD的病因学

可调控因素：高脂饮食、久坐、酗酒等通过诱发胰岛素抵抗、高血压和脑白质病变促进VaD。
多系统疾病：糖尿病和高血压通过小血管病变（SVD）及淀粉样脑血管病（CAA）加剧认知损伤。
不可控因素：基因突变（如PSEN-1、CADASIL）和衰老通过钙稳态失调和灰质萎缩加速病程。

炎症通路在VaD中的作用

VaD的神经炎症涉及多种模式识别受体（PRRs）激活，释放IL-1β、IL-18等促炎因子，触发NLRP3炎症小体反应。此外，ROS过度生成导致血脑屏障（BBB）破坏，金属蛋白酶（MMP-2/9）释放进一步损伤血管内皮。

cAMP/NO通路的调控机制

cAMP通过蛋白激酶A（PKA）和AMPK调控神经元存活及突触可塑性。一氧化氮合酶（NOS）的三个亚型中，内皮型（eNOS）维持脑血管张力，而诱导型（iNOS）在炎症状态下产生过量NO，导致硝化应激。希瓦吉的富里酸成分可选择性抑制iNOS，同时增强eNOS活性，改善脑血流和内皮功能。

希瓦吉的 therapeutic 特性

成分与功能：

• 富里酸：抑制tau蛋白聚集，减少Aβ毒性。
• 氨基酸（如精氨酸）：作为NO前体，改善脑微循环。
• 矿物质（锌、硒）：抗氧化和抗炎协同作用。
  临床前证据：在动物模型中，希瓦吉降低脑水肿、提升多巴胺能活性，并改善高脂饮食诱导的代谢异常。

局限与展望

尽管希瓦吉在传统医学中安全性较高，但其临床数据仍稀缺。未来需开展大规模随机对照试验，验证其对VaD患者认知功能的长期效益，并探索与其他天然成分（如姜黄素）的协同作用。

结论

希瓦吉通过多靶点调控cAMP/NO和炎症通路，为VaD管理提供了独特的干预策略，但其临床应用仍需进一步科学验证。