Tafamidis治疗与未治疗的转甲状腺素蛋白淀粉样变心肌病患者心脏生物标志物纵向变化研究：真实世界队列分析

本研究针对转甲状腺素蛋白淀粉样变心肌病(ATTR-CM)患者治疗监测的临床难题，通过145例真实世界队列分析，首次系统比较了Tafamidis治疗组与未治疗组1年内NTproBNP、肌钙蛋白-T等关键生物标志物的动态演变规律。结果显示Tafamidis可显著稳定NTproBNP、肌钙蛋白-T水平和NYHA心功能分级，为这一高成本疗法的疗效监测提供了重要循证依据。

　　

转甲状腺素蛋白淀粉样变心肌病(ATTR-CM)是一种日益被认识的致死性心脏病，其病理特征在于错误折叠的转甲状腺素蛋白(TTR)在心肌间质形成淀粉样沉积。这种疾病分为遗传型(hATTR)和野生型(wtATTR)两种亚型，后者主要累及70岁以上老年人群。尽管Tafamidis作为口服TTR稳定剂已被证实能改善患者生存，但在临床实践中，如何监测治疗反应、哪些参数最能反映疗效等关键问题仍缺乏共识。特别是在老年患者群体中，高成本治疗方案的精准监测策略亟待建立。

加拿大卡尔加里大学心脏淀粉样变诊所的研究团队通过回顾性队列研究，系统分析了2011-2021年间145例ATTR-CM患者（中位年龄80岁）的临床数据，其中80例接受Tafamidis治疗。研究创新性地采用多维度评估框架，包括NTproBNP、肌钙蛋白-T等生化标志物，NYHA心功能分级等临床参数，以及Mayo Clinic和NAC两种疾病分期系统，全面描绘了治疗组与未治疗组1年随访期的疾病演变轨迹。

研究采用标准化数据采集方案，通过心血管影像登记系统(CIROC)获取基线及1年随访数据。关键方法包括：1) 采用配对抗体检测NTproBNP和肌钙蛋白-T水平；2) 应用Mayo Clinic和NAC分期系统评估疾病严重程度；3) 通过超声心动图和心脏磁共振(CMR)评估心脏结构和功能；4) 采用临床衰弱量表(CFS)和周围神经病变残疾(PND)评分评估患者整体状态。统计学分析采用配对t检验、Wilcoxon秩和检验等非参数方法处理非正态分布数据。

【RESULTS】

【Patient Characteristics】
队列中87%为男性，10%为hATTR亚型。基线时Tafamidis治疗组较未治疗组更年轻(78 vs 84岁)，且疾病严重程度更低。治疗组基线NTproBNP中位水平为3091 ng/L，显著低于未治疗组的5678 ng/L(p<0.05)。

【Magnitude of Change in Monitoring Parameters】

【Biochemical Parameters】
Tafamidis治疗组1年内NTproBNP保持稳定(基线2810 ng/L vs 1年3248 ng/L，p=0.074)，而未治疗组显著升高(5436 ng/L→11688 ng/L，p<0.001)。肌钙蛋白-T在治疗组保持稳定(55→49 ng/L)，未治疗组显著恶化(81→124 ng/L，p<0.001)。

【Imaging and ECG Parameters】
心脏影像参数在两组均无显著变化，但QRS时限在两组均显著增宽(治疗组104→122ms，未治疗组119→130ms，均p<0.001)，提示Tafamidis不能改善心脏传导异常。

【Clinical Parameters and Disease Staging】
Tafamidis使NYHA分级恶化的风险降低61%(OR=0.39，p=0.006)。基线NYHA II级和III级患者进展风险分别增加19倍和120倍(p<0.001)。Mayo和NAC分期系统显示未治疗组有向更高分期进展的趋势。

【DISCUSSION】
这项真实世界研究首次系统证实，Tafamidis治疗1年内可稳定ATTR-CM患者的关键心脏生物标志物(NTproBNP、肌钙蛋白-T)和NYHA心功能分级，但无法逆转已形成的淀粉样沉积(表现为心脏影像参数无改善)。特别值得注意的是，Mayo和NAC分期系统主要受基线状态而非治疗干预影响，这强调了早期诊断和治疗的重要性。研究为临床医生提供了明确的疗效监测指标，即NTproBNP和肌钙蛋白-T的稳定即可视为治疗有效，而无需期待这些标志物的下降或心脏结构的逆转。

研究的局限性包括单中心设计、1年随访期较短，以及未治疗组缺乏CMR随访数据。未来需要更长随访期的多中心研究，以评估Tafamidis对疾病分期的长期影响。这些发现为优化ATTR-CM患者的治疗监测策略提供了重要依据，特别是在医疗资源有限的情况下，有助于指导临床决策和高成本药物的合理使用。