循环血浆RNY1作为乳腺癌新型生物标志物的诊断与预后价值：一项病例对照研究

【编辑推荐】本研究针对乳腺癌(BC)早期诊断标志物匮乏的临床难题，通过qPCR检测50例BC患者与健康对照血浆中YRNAs(RNY1/3/4/5)表达，发现RNY1显著上调且AUC达0.816，其高表达与TNM分期进展和不良预后显著相关，为BC液体活检提供了新型分子靶点。

　　

乳腺癌作为全球女性发病率最高的恶性肿瘤，早期诊断直接关乎患者生存结局。尽管现有手段如乳腺超声、 mammography及CA15-3等肿瘤标志物已应用于临床，但其敏感性和特异性仍不足以满足早期筛查需求。液体活检技术的兴起为癌症无创诊断带来曙光，其中循环游离RNA(cfRNA)因其稳定性与肿瘤特异性备受关注。在众多cfRNA中，长度仅80-110nt的YRNAs家族(RNY1/3/4/5)因其在DNA复制和免疫调控中的独特功能，近年来在膀胱癌、前列腺癌等多种肿瘤中显示出诊断潜力，但在乳腺癌领域仍属空白。

为解决这一科学问题，来自亚历山大大学医学院的研究团队在《Clinical Biochemistry》发表了一项开创性研究。通过病例对照设计，研究人员采集50例BC患者和50例健康对照血浆样本，采用定量实时PCR(qPCR)检测YRNAs表达谱，结合TNM分期和生存分析，系统评估了其诊断效能与临床关联性。

关键技术方法包括：1)基于Open-Epi计算确定样本量；2)qPCR定量血浆RNY1/3/4/5表达；3)受试者工作特征曲线(ROC)分析诊断效能；4)Kaplan-Meier和Cox回归分析预后价值。所有实验均通过亚历山大大学伦理委员会审批。

【Study participants】
研究纳入27-76岁女性(平均53.3岁)，年龄匹配的对照组人口学特征无统计学差异。

【Plasma YRNAs expression】
qPCR显示BC组RNY1表达显著高于对照组(p<0.05)，而RNY3/4/5无差异。RNY1的ROC曲线下面积(AUC)达0.816(95%CI:0.732-0.901)，cut-off值2.15时敏感度76%，特异度82%。

【Discussion】
研究发现RNY1高表达与晚期TNM分期显著相关，多变量分析证实其是疾病无复发生存的独立预测因子。机制上，研究者推测RNY1可能通过调控Ro60核糖核蛋白复合体参与肿瘤微环境重塑，其血浆稳定性源于外泌体包裹特性。

【Conclusions】
该研究首次证实循环RNY1可作为BC诊断和预后的双重生物标志物，其优势在于：1)血浆检测无创便捷；2)与TNM分期具有梯度相关性；3)预测价值独立于传统临床参数。尽管需要更大队列验证，该发现为BC精准诊疗提供了新思路，未来或可整合入现有标志物体系提升诊断效能。