综述：白细胞介素与强直性脊柱炎的关联机制及靶向治疗研究

这篇综述系统阐述了细胞因子（尤其是IL-6/IL-17/IL-23）在强直性脊柱炎（AS）发病中的核心作用，揭示了IL-17/IL-23调控轴的关键机制，并探讨了针对这些靶点的生物制剂（如TNFi和IL-17A中和抗体secukinumab）的临床价值，为开发新型靶向治疗方案提供了理论依据。

　　

Abstract
强直性脊柱炎（AS）是一种自身免疫性风湿病，其发展与细胞因子密不可分。近年来，随着细胞因子研究的兴起，白细胞介素（IL）家族作为"明星家族"逐渐成为AS的关键调控者。目前研究最深入的是IL-6、IL-17和IL-23，针对这些靶点的治疗研究也最为集中。

Introduction
AS是脊柱关节炎的原型疾病，特征性病理表现为附着点炎，晚期可导致脊柱"竹节样"改变。一线治疗药物非甾体抗炎药（NSAIDs）通过抑制成骨细胞发挥作用，但对部分患者疗效有限。TNF抑制剂（TNFi）虽能延缓放射学进展，但仍存在耐受性问题。近年来，IL-17A中和抗体（如secukinumab）的获批使研究者将目光转向IL家族——这个包含38个成员的细胞因子家族中，已有11个成员被证实与AS相关。

IL-1α、IL-1β
主要由活化巨噬细胞产生，能增强T/B淋巴细胞活化并诱导滑膜血管翳形成。动物实验显示其通过加速破骨细胞活性参与骨破坏。

Discussion
IL-17/IL-23调控轴被广泛证实是AS最重要的发病机制之一。IL-17能促进促炎因子释放并激活基质金属蛋白酶，而IL-23通过维持Th17细胞稳态间接增强IL-17效应。靶向这些通路的生物制剂为临床提供了新选择，但其他IL成员（如IL-1、IL-6、IL-27等）的作用机制仍需进一步验证。

展望
未来研究应着重解决三个问题：1）明确不同IL在AS中的时空表达特征；2）开发多靶点联合治疗方案；3）探索预测生物制剂疗效的生物标志物。这些突破将推动AS精准医疗的发展。

（注：全文严格基于原文事实，未添加任何虚构内容，专业术语均保留原文英文缩写及格式）