SARS-CoV-2感染后冠状动脉疾病患者的长期心血管风险：一项长达4年的队列研究

本研究针对既往患有冠状动脉疾病（CAD）的患者，探讨了SARS-CoV-2感染对其长期心血管结局的影响。通过分析1380例住院COVID-19患者、1702例非住院患者及对照组数据，发现住院COVID-19患者4年内主要不良心血管事件（MACE）、心肌梗死（MI）和心力衰竭（CHF）风险显著升高（调整HR=1.58），且急性期炎症标志物（如NLR≥10、D-dimer≥1.5μg/mL）可预测长期风险。该研究为CAD患者COVID-19后心血管监测提供了循证依据。

　　

当"隐形杀手"遇上"沉默杀手"：COVID-19如何加剧冠心病患者的长期心血管风险？

在心血管疾病领域，冠状动脉疾病(CAD)被称为"沉默杀手"，而COVID-19大流行则像一场突如其来的风暴。当这两个健康威胁相遇时，会产生怎样的"完美风暴"？既往研究表明，呼吸道病毒感染可能通过炎症反应增加心血管事件风险，但SARS-CoV-2对已有CAD患者长期预后的具体影响尚不明确。更关键的是，急性感染期间的哪些指标可以预测这些患者的远期风险？这些问题对临床实践和公共卫生政策制定至关重要。

Montefiore Health System的研究团队开展了一项回顾性队列研究，分析了2020年3月至2024年1月期间3082例COVID-19阳性CAD患者和7264例阴性对照的数据。研究采用多变量Cox回归、倾向评分匹配(PS)和逆概率加权(IPW)等方法，评估了住院与非住院COVID-19患者4年内发生全因死亡率、心肌梗死(MI)、充血性心力衰竭(CHF)、卒中及复合终点MACE的风险差异，并分析了急性期生物标志物与长期预后的关联。

主要技术方法
研究利用电子健康记录(EHR)构建观察性医疗结局合作组织(OMOP)通用数据模型，纳入1380例住院COVID-19患者、1702例非住院患者及7264例当代对照。通过多变量Cox比例风险模型分析全因死亡率和MACE，采用Fine-Gray竞争风险模型评估MI、CHF和卒中风险。对住院患者急性期采集的NLR、血红蛋白、D-二聚体等10项生物标志物进行预后价值分析。

研究结果

Cohort selection
最终队列包含3082例COVID-19阳性CAD患者（住院1380例，非住院1702例）和7264例阴性对照。住院COVID-19组30天急性期死亡率达7.81%，显著高于对照组。

Main analysis
多变量调整显示，住院COVID-19患者较对照组MACE风险增加58%(aHR=1.58)，全因死亡率风险升高127%(aHR=2.27)。非住院患者仅CHF风险显著增加(aHR=1.22)。IPW分析和PS匹配结果与主要分析一致。Kaplan-Meier曲线显示住院组45个月内MACE累积发生率显著高于其他组。

生物标志物预测价值
住院患者中，NLR≥10(aHR=1.45)、血红蛋白≤9.2g/dL(aHR=2.01)、D-二聚体≥1.5μg/mL(aHR=1.46)等指标可独立预测MACE风险。这些标志物反映了炎症、贫血、凝血功能障碍和肾功能损伤等多系统受累情况。

Sensitivity analyses
使用历史对照(2016-2019年数据)和放宽30天排除标准后的敏感性分析均验证了主要结果的稳健性。

讨论与意义
这项研究首次系统评估了COVID-19对CAD患者长达4年的心血管影响，揭示了几个关键发现：

首先，住院COVID-19带来的心血管风险与CAD传统危险因素相当。研究显示，住院COVID-19的MACE风险(aHR=1.58)接近高血压(1.28)、慢性肾病(1.51)等已知高危因素，提示严重感染可视为CAD等危症。

其次，研究揭示了SARS-CoV-2与动脉粥样硬化斑块的病理交互作用。既往尸检研究显示，病毒可直接浸润斑块巨噬细胞，通过白细胞介素-6(IL-6)等促炎因子破坏纤维帽稳定性，这为观察到的长期风险提供了生物学合理性。

第三，急性期生物标志物具有重要预后价值。NLR反映全身炎症状态，D-二聚体提示凝血激活，这些指标可能帮助识别需要强化随访的高危患者。

临床实践中，这些发现支持对住院COVID-19康复的CAD患者实施长期心血管监测，并考虑优化抗炎和抗栓策略。研究也强调了预防COVID-19重症化的重要性，特别是对已有心血管基础疾病的人群。

研究局限性包括依赖电子病历数据的完整性、未评估疫苗接种影响等。未来需要多中心研究验证结果，并探索针对性干预措施。这项发表在《eBioMedicine》的研究为理解"双流行"时代的心血管风险管理提供了重要循证依据。