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癫痫准确诊断及耐药预测存在挑战，传统 EEG 和生物标志物如 IEDs 有局限。本研究分析 1159 例 EEG，发现阵发性慢波事件（PSWEs）在癫痫尤其局灶性及耐药患者中更频发，或可作为癫痫诊断及疗效预测的无创生物标志物。
癫痫，这种古老而复杂的神经系统疾病，至今仍困扰着全球约 7000 万患者。对于医生来说，准确诊断癫痫并预测哪些患者可能发展为耐药性癫痫（DRE），一直是临床实践中的重大挑战。传统上，癫痫的诊断高度依赖患者病史和脑电图（EEG），但许多癫痫患者的常规 EEG 结果往往显示正常，而传统生物标志物如发作间期癫痫样放电（IEDs）在短时间记录中检出率低，且容易受主观判读影响。此外，约 30% 的癫痫患者会发展为耐药性癫痫，需要更早期的预测指标来指导治疗策略。在这样的背景下，寻找一种客观、可量化的生物标志物，成为提升癫痫诊疗水平的关键。
为了攻克这些难题，来自加拿大、德国等研究机构的科研团队开展了一项具有突破性的研究。该研究以 “Paroxysmal cortical slowing linked to drug-resistant epilepsy” 为题发表在《eBioMedicine》上，通过分析大规模 EEG 数据集，探索阵发性慢波事件（PSWEs）作为癫痫及耐药性生物标志物的潜力。PSWEs 定义为 EEG 中中位功率频率（MPF）低于 6 Hz 且持续≥5 秒的片段，此前有研究提示其可能与癫痫相关，但缺乏大样本验证。
研究主要采用了以下关键技术方法：首先利用美国天普大学（Temple University）的 EEG 开源数据库（TUH EEG corpus）进行探索性分析，该队列包含 1064 名参与者，分为癫痫组（903 例）和非癫痫组（161 例）；随后使用德国波恩大学（University Hospital Bonn）的独立队列进行验证，包括 51 例药物应答患者和 44 例 DRE 患者。研究通过自然语言处理（NLP）技术从临床报告中提取关键信息，并运用独立成分分析（ICA）等方法对 EEG 数据进行预处理和 PSWEs 检测。统计分析则采用了 Mann-Whitney U 检验、逻辑回归及受试者工作特征曲线（ROC）等。
研究结果
1. PSWEs 在癫痫患者中更普遍且持续时间更长
探索性分析显示，癫痫组中 PSWEs 持续时间占比显著高于非癫痫组（P<0.0001）。按病因和 EEG 定位分析发现，结构性病因和局灶性癫痫患者的 PSWEs 持续时间最长，尤其是颞叶受累者（P=0.005）。耐药性癫痫患者的 PSWEs 持续时间也显著延长（P=0.005），逻辑回归显示其耐药风险增加 1.9 倍（95% CI 1.2–2.9）。验证队列结果一致，DRE 患者的 PSWEs 持续时间显著长于药物应答者（P<0.0001，AUC=0.829），且基于探索队列确定的阈值，PSWEs 延长与 DRE 风险升高 5.14 倍相关（95% CI 2.1–12.3）。
2. PSWEs 与手术预后相关
对手术患者的分析表明，术后癫痫未缓解者（Engel IB-IV 级，13 例）的术前 PSWEs 持续时间显著长于缓解者（Engel IA 级，24 例，P=0.038），提示 PSWEs 可能预测手术效果。
3. 抗癫痫药物（ASMs）与 PSWEs 的关系
使用≥3 种 ASMs 的患者 PSWEs 持续时间长于未治疗者（P=0.016），但与使用 1-2 种 ASMs 者无显著差异。卡马西平单药治疗患者的 PSWEs 持续时间显著长于左乙拉西坦或苯妥英钠治疗者，这可能与卡马西平常用于局灶性癫痫（如颞叶癫痫）的治疗策略相关，而非药物直接作用。
4. PSWEs 的空间分布与脑网络异常
地形学分析显示，癫痫患者在额颞顶区多个通道的 PSWEs 持续时间更长，提示这些区域的脑网络活动异常与癫痫密切相关。
研究结论与意义
这项涵盖 1159 例 EEG 的多中心研究首次系统证实，PSWEs 在癫痫患者中普遍存在，尤其在局灶性、颞叶癫痫及耐药性患者中更为突出，且与手术预后相关。PSWEs 作为一种可通过常规 EEG 自动检测的量化指标，具有无创、易获取的优势，有望弥补传统诊断方法的不足，成为癫痫诊断、耐药预测及疗效评估的新型生物标志物。未来若将 PSWEs 分析整合到临床 EEG 解读中，可能实现癫痫的早期精准诊断，指导个体化治疗方案的制定，改善患者长期预后。
当然，研究也存在一定局限性，如 TUH 队列中病因和用药信息的不完整可能影响分析准确性，PSWEs 的病理生理机制仍需进一步研究。但总体而言，该研究为癫痫诊疗领域开辟了新方向，为开发基于 EEG 的自动化诊断工具奠定了基础，具有重要的临床转化价值。
