CAR-T细胞疗法患者电子报告结局(ePRO)系统的测量工具选择：改良德尔菲共识研究

针对CAR-T细胞疗法患者缺乏标准化症状监测工具的现状，英国研究团队通过改良德尔菲共识法，从113个患者报告结局(PRO)工具中筛选出SBQ?（症状负担）、QLACS（癌症影响）、EQ5D-5L（生活质量）和FACT-GP5（治疗耐受性）四项核心量表，构建了首个基于共识的电子PRO(ePRO)监测系统，为优化这种创新疗法的临床管理提供了循证工具。

　　

CAR-T细胞疗法作为血液系统恶性肿瘤的革命性治疗手段，虽然能诱导长期缓解，却伴随着细胞因子释放综合征(CRS)和免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)等独特毒性反应。患者需要长期住院监测，且随着生存期延长，疲劳、神经毒性和心理社会问题等远期影响日益凸显。尽管患者报告结局(PRO)在实体瘤中已证明能改善临床决策，但针对CAR-T疗法的PRO工具选择缺乏共识，现有指南和核心结局集(COS)均未给出明确推荐。

英国国家健康与护理研究所(NIHR)资助的研究团队开展了这项开创性研究。通过系统检索PubMed、COSMIN等数据库的113个PRO工具，基于预先建立的包含症状负担、治疗影响等四大域的概念框架，研究团队筛选出7个候选量表。采用两轮改良德尔菲法，招募19名参与者（含5名CAR-T患者和14名医疗专家）进行共识评估。令人意外的是，首轮调查即达成共识——症状负担问卷(SBQ?)因覆盖全部15个症状亚域（如神经症状8/17项、皮肤症状4/8项）获得79%认可度，而癌症幸存者生活质量量表(QLACS)以74%支持率胜出。结合预设的EQ5D-5L和FACT-GP5单项目，最终构建的ePRO系统仅需10-15分钟即可完成评估。

关键技术包括：1)基于概念映射的PRO工具筛选（阈值设定为症状亚域覆盖率≥70%）；2)改良德尔菲共识流程（预设70%同意阈值）；3)跨专业组响应稳定性分析（Fisher精确检验p>0.05）；4)英国NHS细胞治疗中心的患者队列参与。

研究结果显示：
• 测量工具筛选：从113个工具中排除非PRO和未达标者，MDASI-CAR作为唯一CAR-T专用量表因覆盖不足（仅73%症状亚域）遭淘汰，反映该领域工具开发的滞后性。
• 德尔菲共识：SBQ?在神经、胃肠等关键症状的覆盖优势（如54/95总症状概念）使其脱颖而出，而QLACS在心理社会影响等维度的全面性（4/4亚域）赢得青睐。
• 跨群体一致性：患者与医疗专家评分无统计学差异（p>0.05），支持工具的内容效度。

讨论指出，这是首个通过共识方法构建的CAR-T专用ePRO系统，其意义在于：1)填补了现有毒性分级系统（如ASTCT标准）依赖临床报告的不足；2)为门诊CAR-T疗法的安全实施提供远程监控方案；3)建立的测量框架可随新型PRO工具开发而迭代。研究局限性包括样本量小（n=19）和少数族裔代表不足，未来需验证这些工具在急性期、远期随访不同阶段的适用性。

该研究发表于《eClinicalMedicine》，为CAR-T这种高成本疗法提供了性价比优异的监测方案。随着电子化医疗的推进，这套整合了症状监测与生活质量评估的系统，有望成为平衡治疗效益与毒性的重要临床决策辅助工具。