双氯芬酸、布洛芬与离子液体及其混合物对多环境要素的协同毒性效应研究

本研究针对药物(IBU/DIC)与离子液体(BMIMCl)及其混合物在环境中的协同毒性问题，通过6种生物测试模型（包括水生植物、陆生植物、溞类和介形虫），首次系统评估了其对生态系统的复合影响。结果显示BMIMCl对大型溞(Daphnia magna)毒性最强，药物-IL混合物对浮萍(Spirodela polyrhiza)叶片生长抑制显著，为API-IL新型药物制剂的环境风险评估提供了关键数据。

　　

随着医药工业的快速发展，离子液体(ILs)作为"绿色溶剂"和药物载体在制药领域崭露头角，特别是第三代ILs可通过调控阴阳离子实现抗菌、抗真菌等生物活性定制。然而，当这些新型材料与常见药物如双氯芬酸(DIC)、布洛芬(IBU)形成API-IL复合物时，其环境行为变得扑朔迷离。更令人担忧的是，传统污水处理厂对这类新兴污染物束手无策——约40%的候选药物和70%市售药物本就存在水溶性差的问题，而ILs的引入可能使情况雪上加霜。

为破解这一困局，来自波兰的研究团队在《Ecohydrology》发表了一项开创性研究。他们选取1-丁基-3-甲基咪唑氯化物(BMIMCl)这种在药物合成中广泛尝试的ILs，与两种常用非甾体抗炎药(NSAIDs)组成混合物，通过Phytotoxkit等4种标准化生物测试系统，全面评估了对6类生物（包括糖高粱、水芹、白芥、浮萍、大型溞和异壳介形虫）的毒性效应。

研究采用的关键技术包括：急性毒性测试（依据OECD 202指南）、植物生长抑制实验（Phytotoxkit）、浮萍毒性测试（Duckweed toxkit）和介形虫毒性检测（OSTRACODTOXKIT F）。所有测试均设置浓度梯度，通过EC₅₀值定量评估毒性强度。

【Chemicals】
实验选用纯度≥98%的DIC钠盐、IBU及BMIMCl，确保化合物来源可靠性。

【Acute toxicity test for Daphnia magna】
数据显示BMIMCl对大型溞的毒性远超单一药物（EC₅₀=8.2 mg/L），而DIC与IBU毒性相当。令人意外的是，药物-IL混合物表现出轻微毒性减弱现象，这可能源于分子间相互作用改变了生物利用度。

【Effects on plant organisms】
浮萍叶片生长对污染物最为敏感，10 mg/L浓度下即出现显著抑制。陆生植物中，白芥根系对IBU-BMIMCl混合物的响应强度比单独化合物高1.8倍，揭示出陆地生态系统可能面临更高风险。

【Conclusions】
该研究首次证实：① BMIMCl在环境相关浓度下即对水生生物构成威胁；② API-IL组合可能产生难以预测的生态效应；③ 现有生物测试体系能有效预警新型药物污染。这些发现为制药行业敲响警钟——在追求药物改良的同时，必须同步开展生态毒理学评估。

特别值得注意的是，研究团队通过多营养级生物测试，构建了从初级生产者到消费者的完整毒性数据库。这种"全链条"评估模式为未来环境标准制定提供了范式，也为污水处理工艺升级指明了方向。正如作者Barbara Paw?owska强调的，只有当药物研发与环境评估并驾齐驱时，才能真正实现"绿色药学"的愿景。