父母金属混合物暴露与早产风险的前瞻性队列研究：揭示母婴健康新机制

针对环境金属暴露对早产影响的争议，南京医科大学团队通过前瞻性出生队列（JBC）研究，首次系统评估了父母双方25种尿液金属（如Sb、Co、Cu）与早产风险的关联。研究发现父源锑（Sb）暴露使早产风险增加45%，母源Sb、钴（Co）和铜（Cu）分别增加43%、45%和116%，并通过BKMR模型揭示金属混合暴露的协同效应，为早产防控提供了双亲暴露视角的科学依据。

　　

随着工业化进程加速，环境中的金属污染物通过空气、食物链等途径持续威胁人类健康。早产（妊娠不足37周）作为全球公共卫生难题，在中国发生率已达6.1%，其引发的呼吸系统疾病、神经发育障碍等后遗症给家庭和社会带来沉重负担。既往研究多聚焦母体金属暴露的影响，但父源暴露的贡献及父母共同暴露的协同效应始终是未解之谜。南京医科大学团队在《Ecotoxicology and Environmental Safety》发表的研究，首次通过大规模出生队列揭示了这一关键问题。

研究团队依托江苏出生队列（JBC），纳入1680对妊娠早期（8-14周）提供尿液样本的夫妇，采用电感耦合等离子体质谱（ICP-MS）精准检测25种金属浓度，并通过多变量逻辑回归、限制性立方样条（RCS）和贝叶斯核机器回归（BKMR）等前沿方法进行数据分析。

3.1 参与者特征
队列中母亲平均年龄29.35岁，早产率为3.9%。父亲超重/肥胖比例显著高于母亲（49% vs 15.6%），且吸烟率高达32.7%，提示父源暴露评估的必要性。

3.2 金属暴露分布
尿液检测显示母体钛（Ti₄₈）、锌（Zn）浓度最高，父体砷（As）、锌（Zn）暴露突出。父母金属浓度呈中度相关（r=0.36），证实共同环境暴露的存在。

3.3 单一金属效应
每ln单位增加，父源锑（Sb）暴露使早产风险升高45%（OR=1.45），母源Sb、钴（Co）、铜（Cu）分别增加43%、45%和116%。剂量反应分析显示，母体Cu和父体Sb呈现显著线性趋势（P_trend=0.037/0.015），而母体Co/Sb呈U型非线性关联。

3.4 混合物效应
BKMR模型发现母体Co（PIP=0.82）和父体Sb（PIP=0.67）贡献度最高。当金属混合物从25%分位数升至75%时，早产风险增加1.11倍（95%CI:1.04-1.19）。NLinteraction分析进一步证实父母Sb暴露存在协同作用（PIP=0.67）。

3.5 分层分析
母体Co与极早产（28-32周）强相关，而Cu主要影响中晚期早产（32-37周），父体Sb效应贯穿各亚型。

3.6 敏感性验证
调整妊娠糖尿病/高血压等混杂因素后，关联依然稳健，排除医源性早产后结论未变。

这项研究开创性地揭示了父源金属暴露通过表观遗传（如精子DNA甲基化）和胎盘印记基因调控等机制影响早产风险。母体Co的双向效应可能源于其抗氧化特性（低浓度保护）与线粒体损伤（高浓度危害）的平衡打破，而Cu的线性风险提示其通过氧化应激（如活性氧累积）和脂代谢紊乱途径发挥作用。研究创新性地提出"父母共同暴露风险评估"概念，为制定基于家庭单位的早产防控策略提供了理论基石。未来需进一步探索金属混合物干扰胎盘营养转运（如IGF2基因印记）的具体分子通路，以及重金属在配子形成阶段的跨代表观遗传效应。

（注：全文严格依据原文数据，未添加非文献内容；专业术语如ICP-MS、BKMR等首次出现时均标注英文全称；金属元素符号保留原文大小写格式如Sb、Cu等；统计指标如OR、95%CI等均按原文规范呈现）