综述：点击化学的机理分析及其多样化应用

这篇综述系统阐述了点击化学（click chemistry）的革命性贡献，聚焦铜催化叠氮-炔环加成（CuAAC）、应变促进叠氮-炔环加成（SPAAC）等核心反应的机理，并揭示其在药物发现、生物标记（bio labeling）、蛋白靶向嵌合体（PROTACs）等领域的跨学科应用。文章强调点击化学符合绿色化学原则（如原子经济性），为生物医学创新提供了模块化工具。

　　

点击化学：从分子拼接术到生物医学革命

Abstract
点击化学的诞生彻底改变化学合成范式，通过模块化、高产率和环境友好的反应推动合成革命。过去二十年里，点击化学在药物研发、材料科学等领域展现出惊人潜力。其与绿色化学的协同效应，使科学家能在最小化环境危害的前提下探索新型分子转化。

Introduction
点击化学的核心在于像“拼积木”般高效连接分子模块。诺贝尔奖得主Sharpless等人提出的这一理念，通过CuAAC等反应实现原子经济性目标——反应条件温和、产物单一且无需复杂纯化。在药物研发中，点击化学可快速构建化合物库，优化先导化合物的药代动力学特性（如溶解度、靶向性），甚至开发PROTACs等前沿疗法。

Diverse click reactions

• CuAAC反应：铜催化剂驱动叠氮与炔烃环化，形成1,2,3-三唑环，产率>95%。其生物相容性使其成为活体标记的金标准。
• SPAAC反应：无需金属催化，利用环辛炔的环张力实现快速连接，适用于敏感生物体系。
• 硫醇-烯点击：光控自由基机制广泛应用于高分子材料交联，反应速率达10⁸ M^-1s^-1。

Preparation of organogels
点击化学构建的有机凝胶能响应pH/温度刺激，例如壳聚糖纳米颗粒凝胶通过CuAAC交联，可负载抗癌药物并实现缓释。

Recent advances
生物正交化学的突破使点击反应用于原位药物合成。例如，肿瘤微环境中激活的“点击释放”前药策略，将毒性分子精准递送至癌细胞。

Conclusion
点击化学的模块化特性将持续推动跨学科创新。未来其在PROTACs降解靶蛋白、多模态分子影像等领域的应用，或将成为攻克复杂疾病的关键。