前列腺癌手术导航新突破：68Ga-P3双模态探针的首次人体研究验证PET/CT与荧光成像协同价值

北京大学第一医院团队针对前列腺癌术中组织鉴别难题，开发了PSMA靶向双模态探针68Ga-P3，通过剂量递增研究（10-40 μg/kg）证实其安全性，术前PET/CT灵敏度达79.1%，术中荧光导航准确率92.3%，为精准手术提供新型分子影像工具。

　　

【研究背景】
前列腺癌作为男性第二大高发肿瘤，根治性前列腺切除术(RP)中如何平衡肿瘤切除与功能保留始终是外科难题。传统手术依赖术者经验判断肿瘤边界，阳性切缘率(PSM)高达15-30%，直接关联术后生化复发风险。前列腺特异性膜抗原(PSMA)的发现为分子影像导航带来曙光——这种跨膜蛋白在癌细胞表面过度表达，而在正常组织中几乎沉默。虽然已有PSMA靶向PET示踪剂(⁶⁸Ga-PSMA-617)用于术前分期，但术中实时导航仍需创新解决方案。

北京大学第一医院团队另辟蹊径，基于新型ODAP-Urea骨架开发了双功能探针⁶⁸Ga-P3，巧妙整合PET示踪与荧光导航功能。前期动物实验显示，其亲水性改造成功平衡了近红外染料ICG衍生物的疏水性，实现120分钟PET高对比度成像与24小时延迟荧光信号富集。这项发表在《European Urology》的首次人体研究，为分子影像引导手术提供了关键临床证据。

【关键技术】
研究采用剂量递增设计（10/20/40 μg/kg），对16例中高危前列腺癌患者静脉注射3.7 MBq/kg ⁶⁸Ga-P3，分别在30/60/120分钟进行PET/CT扫描评估生物分布。24±6小时后实施机器人辅助手术(RARP)，使用Firefly系统荧光敏感模式导航。通过病理对照验证，计算标准化摄取值(SUV_max)、灵敏度等指标。

【研究结果】

1. 安全性与患者特征
   所有剂量组均未出现药物相关不良反应，验证探针安全性。患者中位年龄65岁，术前PSA中位数9.43 ng/ml，88.9%假阳性位点位于切缘邻近区，提示荧光信号可预警潜在微转移。

2. 影像学效能
   • PET/CT性能：2小时SUV_max达5.3(4.1-8.1)，肿瘤定位特异性90.4%
   • 荧光导航：40 μg/kg组准确率最高(92.3%)，阴性预测值(NPV)达100%，阳性预测值(PPV)43.8%反映荧光可有效排除非肿瘤组织

3. 剂量优化
   40 μg/kg组展现最佳诊断性能，其荧光信号强度与病理结果高度吻合，尤其对神经血管束(NVB)保留决策具有指导价值。

【结论与展望】
该研究首次证实ODAP-Urea骨架双模态探针的临床转化价值：⁶⁸Ga-P3不仅实现术前精准分期(PET/CT)，其延迟荧光特性更突破现有导航探针的时间窗口限制。特别值得注意的是，88.9%假阳性信号位于切缘邻近区，暗示荧光可能捕获传统病理难以检测的微病灶。

这项技术为前列腺癌手术带来三重革新：① 术前PET与术中荧光数据可三维重建肿瘤浸润图谱；② 实时导航降低NVB损伤风险；③ 40 μg/kg的优化剂量为后续研究奠定基础。团队在讨论中指出，未来需通过随机对照试验验证其对PSM率和无复发生存期的改善效果。随着PSMA靶向治疗时代到来，这种"诊疗一体化"探针或将成为精准泌尿外科的新标准。