综述：异质性治疗效应与转移性去势抵抗性前列腺癌中PARP抑制剂的应用：一项动态交互式系统评价与荟萃分析

本综述通过动态交互式系统评价与荟萃分析，量化评估了不同HRR基因突变状态下PARP抑制剂在转移性去势抵抗性前列腺癌中的疗效差异，揭示BRCA突变患者获益最大，PALB2和CDK12突变患者有较强信号，而ATM和CHEK2突变患者无显著获益，为临床治疗决策提供精准依据。

　　

在转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的治疗中，精准筛选适合接受聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂（PARP inhibitor, PARPi）治疗的患者至关重要。本研究通过动态交互式系统评价（Living Meta-Analysis, LMA）框架，整合了13项临床试验（4278例患者），系统分析了不同同源重组修复（Homologous Recombination Repair, HRR）基因突变状态对PARPi疗效的影响。

对于接受PARPi单药治疗的经治mCRPC患者，携带BRCA2突变的患者肿瘤响应率最高（前列腺特异性抗原响应率[PSA50%] 3.3；客观响应率[ORR] 3.3），其次为BRCA1（PSA50% 1.2；ORR 2.0）和PALB2（PSA50% 3.3；ORR 1.4）突变患者。而ATM（PSA50% 0.4；ORR 0.3）、CDK12（PSA50% 0.2；ORR 0.2）及CHEK2（PSA50% 1.0；ORR 0.7）突变患者的响应率较低。

在PARPi联合雄激素受体通路抑制剂（Androgen Receptor Pathway Inhibitor, ARPI）的初治患者中，BRCA（风险比[HR] 0.28，95%置信区间[CI] 0.13–0.62）和CDK12（HR 0.58，95% CI 0.35–0.95）突变患者展现出显著的影像学无进展生存期（Radiographic Progression-Free Survival, rPFS）获益，而PALB2（HR 0.53，95% CI 0.21–1.32）、ATM（HR 0.93，95% CI 0.57–1.53）及CHEK2（HR 0.92，95% CI 0.53–1.61）突变患者未观察到显著获益。调整交叉治疗和后续治疗后，仅BRCA突变患者总生存期（Overall Survival, OS）显著改善（HR 0.47，95% CI 0.31–0.71），其他基因突变组未显示显著OS获益。

研究结论指出，PARPi在携带BRCA突变的mCRPC患者中疗效最为显著，PALB2和CDK12突变患者亦可能获益，而ATM和CHEK2突变患者则无显著临床获益。该动态交互式平台为临床医生提供了直观的数据可视化工具，助力优化治疗决策。研究结果强调需进一步协调不同临床试验间的设计差异，以更精准地指导PARPi在mCRPC中的应用。