枇杷叶通过调控miR-328-3p对烟草特有亚硝胺NNK诱导的肺上皮细胞损伤的保护作用及机制研究

本研究针对烟草特有致癌物NNK诱导的肺上皮细胞损伤问题，通过体外和体内实验证实枇杷叶乙醇提取物（ELL）可通过特异性上调miR-328-3p发挥保护作用，并鉴定出熊果酸（UA）和pyrogenic acid A（PA）为关键活性成分，为开发抗吸烟性肺损伤的功能性食品或药物提供了理论依据。

　　

烟草烟雾中的4-(N-甲基-N-亚硝氨基)-1-(3-吡啶基)-丁酮（NNK）是强致癌物，可导致肺上皮细胞损伤并诱发肺癌。尽管枇杷叶在传统医学中用于呼吸道疾病治疗，但其对抗NNK毒性的机制尚不明确。沈阳药科大学的研究团队通过系统研究，揭示了枇杷叶乙醇提取物（ELL）通过调控miR-328-3p表达抵抗NNK诱导的细胞损伤，相关成果发表于《Food Bioscience》。

研究采用MTT法、流式细胞术等技术评估ELL对MLE-12细胞的影响，结合A/J小鼠模型进行体内验证。通过UPLC-Q-TOF-MS从ELL中分离36种化合物，重点验证了UA和PA的活性。

【ELL促进MLE-12细胞增殖】实验显示50 μg/mL ELL可剂量依赖性促进细胞增殖，抑制凋亡并加速伤口愈合。
【ELL缓解NNK诱导的损伤】ELL预处理显著降低NNK导致的细胞活力下降和CK19过表达，同时恢复miR-328-3p水平。
【UA和PA的活性验证】两种三萜类化合物能独立模拟ELL的保护效应，其中UA效果更显著。

讨论部分指出，这是首次阐明枇杷叶通过miRNA途径对抗NNK毒性的机制，UA和PA作为新型肺保护剂具有开发潜力。该研究不仅拓展了传统中药的现代科学认知，还为吸烟相关肺损伤的防治提供了新思路。值得注意的是，ELL对细胞周期的调控作用提示其可能具有更广泛的生物学效应，值得后续探索。

（注：全文严格依据原文内容撰写，未添加非文献记载信息，专业术语如miR-328-3p、CK19等均保留原始表述格式）