22q11.2缺失综合征患者合并BRAF V600E突变的高级别浆液性卵巢囊腺癌：首例分子机制与临床意义研究

本研究报道了首例22q11.2缺失综合征（22q11.2DS）患者合并BRAF V600E突变的高级别浆液性卵巢囊腺癌。通过全外显子测序和RNA测序，研究人员发现BRAF通路异常激活与KRAS信号上调相关，揭示了该突变在22q11.2DS相关肿瘤中的潜在驱动作用，为靶向治疗提供了新依据。

　　

研究背景与意义
22q11.2缺失综合征（22q11.2DS）是一种多系统遗传病，主要累及心血管、免疫和消化系统，但肿瘤发生率极低（约0.57%）。卵巢癌作为全球第七大女性恶性肿瘤，其分子机制复杂，而BRAF V600E突变在高级别浆液性癌中罕见报道。本研究首次揭示22q11.2DS患者卵巢癌中BRAF突变的致病机制，填补了该领域空白。

关键技术与方法
意大利Brusciano医院团队对一例36岁22q11.2DS患者开展多组学分析：1）采用TruSight Oncology 500 panel进行肿瘤/正常组织全外显子测序（NGS），检测523个癌症相关基因突变；2）RNA测序比较肿瘤与循环细胞的转录组差异；3）免疫组化验证WT1、TP53等标志物表达。

研究结果

1. 突变谱分析：肿瘤组织检出BRAF V600E（Tier 2变异）及BARD1 Val507Met（Tier 3变异），后者可能通过影响DNA修复促进基因组不稳定性。
2. 通路富集：KRAS信号通路在肿瘤组织中显著上调（GSEA分析），证实BRAF突变的下游效应。
3. 转录组特征：差异表达基因富集于E2F靶标、上皮-间质转化（EMT）等癌症相关通路。
4. 临床关联：患者术后5年无复发，提示完全手术切除对BRAF突变型肿瘤的潜在疗效。

结论与展望
该研究首次证实22q11.2DS患者卵巢癌中BRAF V600E突变的致癌作用，其通过激活MAPK（丝裂原活化蛋白激酶）通路驱动肿瘤进展。尽管BRAF抑制剂（如vemurafenib）在卵巢癌中的疗效仍需验证，本研究为22q11.2DS相关肿瘤的精准治疗提供了分子依据。未来需扩大样本量探索BRAF突变与22q11.2缺失的协同致癌机制。

（注：全文细节均源自原文，包括作者单位Ethics Committee "Campania Sud"及期刊《Gynecologic Oncology Reports》的发表信息）