综述：DNA纳米技术在靶向药物递送中的进展：设计策略与应用

这篇综述系统阐述了DNA纳米技术（DNA nanotechnology）在靶向药物递送领域的突破性进展，重点探讨了DNA纳米结构（如DNA折纸、四面体框架、纳米管等）的设计策略及其在癌症、炎症、纤维化等疾病中的应用。文章强调了其生物相容性、可编程性及刺激响应性释放特性，并对比了与传统纳米载体（如脂质体、聚合物）的优势，同时指出规模化生产与体内稳定性等挑战。

　　

DNA纳米技术的革命性突破：从精准设计到疾病治疗

DNA纳米结构的多样性与设计策略
DNA纳米技术利用沃森-克里克碱基配对（Watson-Crick base pairing）的精确性，构建了从二维折纸（DNA origami）到三维四面体（TDN）的复杂结构。例如，Rothemund开创的DNA折纸技术通过短链“订书钉”折叠长链支架，形成100纳米级的定制化图案，而四面体结构（17-44 nm）则因其优异的细胞穿透性成为药物载体首选。多层级设计（如六螺旋束）进一步提升了机械稳定性，而金属纳米颗粒（如金纳米球AuNPs）的整合扩展了其在光热疗法中的应用。

靶向递送与智能释放机制
通过偶联核酸适体（如AS1411靶向核仁素NCL）或抗体（如抗HER2），DNA纳米结构实现了癌细胞特异性识别。例如，负载阿霉素（DOX）的TDN通过pH响应性i-motif结构在肿瘤微环境中触发释放，疗效较游离药物提升5.67倍。更巧妙的是，DNA纳米机器人能在血栓素作用下诱导肿瘤血管栓塞，而双价适体“豆芽”结构（DNA BS）则通过双重靶向显著增强MCF-7乳腺癌细胞的摄取效率。

疾病治疗的跨界应用
在癌症领域，TDN搭载siRNA沉默原癌基因c-raf，或通过光敏剂（如氯e6/Ce6）产生活性氧（ROS）杀伤细胞。炎症性疾病中，VCAM-1靶向肽修饰的纳米结构显著降低类风湿关节炎模型中的TNF-α水平。针对纤维化，DNA纳米管（DNA nanotubes）优先被成纤维细胞内化，通过抑制Smad2/3通路减少胶原沉积。此外，MRSA生物膜的形成可被携带反义寡核苷酸（ASO）的TDN阻断，为抗感染治疗提供新思路。

挑战与未来方向
尽管DNA纳米载体在体外表现卓越，其体内应用仍受限于短循环半衰期（<1小时）和巨噬细胞清除。仿生策略如癌细胞膜包被（nanocomplex@A549 m）可延长血液循环时间，而自动化合成与3D打印技术有望解决规模化生产难题。未来，结合水凝胶（hydrogel）和纳米酶（nanozyme）的杂交系统或将开启精准医疗新纪元。

结语
从实验室的分子折纸到临床转化的智能载体，DNA纳米技术正重塑药物递送的范式。随着稳定性与靶向性的持续优化，这一领域或将成为攻克癌症、炎症等重大疾病的关键武器。