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为探究 AML 免疫逃逸机制，研究人员开展 CUR 联合 ATO 调控 AML 细胞自噬、激活 NKG2D-NKG2D-L 轴及抑制免疫逃逸的研究。发现二者协同促进凋亡、增强 NK 细胞免疫毒性，为 AML 治疗提供新方向。
在血液肿瘤的世界里，急性髓系白血病（AML）如同狡猾的 “杀手”，以高发病率、高死亡率和高复发率威胁着人类健康。尽管化疗、靶向治疗和免疫治疗取得了一定成效，但肿瘤细胞的免疫逃逸就像一层 “保护罩”，让它们能躲避免疫系统的攻击，成为 AML 复发和难治的关键因素。如何打破这层 “保护罩”，重新激活免疫系统对 AML 细胞的监视和攻击能力，成为科学家们迫切想要攻克的难题。
为了揭开 AML 免疫逃逸的神秘面纱，江西中医药大学的研究人员开展了一项极具意义的研究，相关成果发表在《International Immunopharmacology》。他们将目光聚焦于传统中药姜黄素（CUR）和三氧化二砷（ATO）的联合应用，试图探索其在调控 AML 细胞自噬、激活免疫信号轴以及抑制免疫逃逸方面的作用及机制。
研究人员主要采用了以下关键技术方法：建立 AML 小鼠模型（通过尾静脉注射 KG-1a 细胞）和体外 AML 细胞模型（KG-1a 细胞），运用 CCK8 assay 检测细胞活力，流式细胞术分析细胞凋亡，ELISA 和 Western Blot 技术检测相关蛋白和细胞因子表达，MDC 染色和透射电镜观察细胞自噬情况，还构建了 NK 细胞与 KG-1a 细胞的体外共培养模型来评估免疫毒性。
结果
AML 小鼠模型构建及药物干预效果
通过尾静脉注射对数期 KG-1a 细胞，成功构建 AML 小鼠模型，模型小鼠骨髓涂片可见大量异常增生细胞，脾组织 HE 染色显示结构紊乱、组织损伤，外周血 CD34 + 细胞比例显著增加。CUR 和 ATO 干预后，模型小鼠生存状态改善，体重增加，脾结构紊乱和组织损伤明显减轻，骨髓异常细胞减少，且二者联合效果更显著。ELISA 分析显示，模型组 IL-10 显著升高，颗粒酶 B 表达无显著变化，存在免疫抑制和免疫逃逸风险；药物治疗组 IL-10 表达降低，颗粒酶 B 表达升高，联合治疗组变化最显著。Western Blot 分析表明，模型组 HIF-1α 蛋白表达升高，Beclin-1、LC3、NKG2D、ULBP1 和 MICA 蛋白表达降低；药物治疗后，这些蛋白表达趋势逆转，且 CUR 和 ATO 在调节部分蛋白表达上具有协同作用。
体外实验结果
在体外 KG-1a 细胞模型中，ATO 显著促进细胞凋亡，CUR 显著促进细胞自噬，二者联合使 KG-1a 细胞活力最低、凋亡率最高。在 NK 细胞与 KG-1a 细胞共培养系统中，联合治疗增强了 NK 细胞对 KG-1a 细胞的抑制和凋亡作用，IL-10 和颗粒酶 B 表达变化更显著。Western Blot 分析显示，联合治疗下调抗凋亡蛋白 Bcl-2，上调促凋亡蛋白 Caspase3；在共培养系统中，联合治疗上调 KG-1a 细胞中 Beclin1、LC3、ULBP1、MICA 蛋白和 NK 细胞中 NKG2D 蛋白表达，下调 HIF-1α 蛋白表达，且添加自噬抑制剂 3-MA 后相关蛋白表达呈下降趋势。
结论与讨论
研究表明，在 AML 小鼠模型和体外 KG-1a 细胞模型中，CUR 联合 ATO 具有协同抗肿瘤作用。其机制主要包括：上调 LC3 蛋白促进 AML 细胞自噬体形成，下调 HIF-1α 蛋白改善 AML 免疫抑制微环境，上调 MICA 蛋白激活 NKG2D-NKG2D-L 轴，从而增强 NK 细胞的免疫毒性和免疫监视能力，抑制 AML 免疫逃逸。
这项研究为揭示 CUR 联合 ATO 抗 AML 的协同作用机制提供了新视角，为干预 AML 免疫逃逸提供了潜在的治疗策略，有望为 AML 的临床治疗开辟新途径，为更多患者带来希望。
