子宫内膜与卵巢共存癌的分子病理特征解析：FIGO IA3分期的低风险界定与治疗降阶梯策略优化

本研究针对共存性子宫内膜与卵巢癌(CEOC)临床管理混乱的现状，通过整合FIGO 2023新分期标准与分子分型(包括POLEmut/MMRd/p53abn/NSMP ER状态)，在154例患者队列中验证FIGO IA3的低风险特性，发现分子特征可显著改善预后分层(p=0.008)，使符合治疗降阶梯标准的患者比例从20%提升至49%，为精准诊疗提供新范式。

　　

在妇科肿瘤领域，子宫内膜癌与卵巢癌同时发生的病例一直存在诊断和治疗困境。传统观点认为这类"双原发癌"应分别按独立肿瘤处理，但近年分子研究揭示，绝大多数低级别子宫内膜样癌合并卵巢癌实际是克隆相关的转移事件。这种生物学认知与临床实践的脱节导致诊疗混乱：部分患者被过度治疗如接受Ⅲ期子宫内膜癌的强化方案，而另一些可能错失治疗机会。更棘手的是，现有WHO病理标准和2023年FIGO新推出的IA3分期虽试图界定低风险群体，却未纳入已广泛应用于单发癌的分子分型体系。

为破解这一难题，由加拿大BC Cancer等机构领衔的国际团队开展了一项突破性研究。研究人员从病理档案和分子分型队列中筛选154例共存性子宫内膜与卵巢癌(CEOC)患者，通过整合临床病理参数与分子特征(包括POLEmut/MMRd/p53abn状态及NSMP亚型中的ER表达)，系统评估了FIGO IA3标准的预后价值。论文发表于《International Journal of Gynecological Cancer》，首次建立分子-病理联合分层模型，为这类特殊肿瘤的精准管理提供新框架。

研究采用多学科技术方法：从病理档案提取CEOC病例构建回顾性队列；应用ProMisE分子分型系统对子宫内膜和卵巢病灶进行平行检测；通过免疫组化评估MMR蛋白、p53、ER/PR等标志物；采用Allred评分量化ER表达；统计方法包括Fisher精确检验、Kaplan-Meier生存分析和log-rank检验。

结果部分呈现以下重要发现：

Cohort description
154例患者中32例符合FIGO IA3标准，其特点为年轻(平均49岁)、高比例子宫内膜样癌(100%)和低级别肿瘤(87.5% G1)。值得注意的是，FIGO IA3组子宫内膜CTNNB1突变率达76.9%，显著高于非IA3组(32%)，提示特定分子特征与低风险表型可能存在关联。

Recurrence and disease related deaths
中位随访4.5年显示，FIGO IA3组仅1例(3.1%)复发死亡，而非IA3组复发率达13%。分子分层揭示p53abn和MMRd亚型预后最差，复发率分别达33%和21%，而POLEmut患者即使存在深肌层浸润等高危病理特征仍无复发。

Concordance between endometrial and ovarian molecular subtypes
91%病例显示子宫与卵巢病灶分子亚型一致，但发现4例MMR状态异质性病例，强调双病灶检测的必要性。

Expanding the definition of FIGO IA3 through a molecular lens
研究提出革命性扩展标准：排除MMRd/p53abn/NSMP ER阴性病例后，将双侧卵巢受累、术中破裂等原排除特征纳入，新增48例低风险患者(0复发)，使潜在治疗降阶梯人群扩大2.4倍。

讨论与结论
这项研究具有双重里程碑意义：一方面验证FIGO IA3确实筛选出超低风险群体(复发率仅3%)，另一方面揭示单纯病理标准存在明显局限性。通过引入分子分层，不仅规避了FIGO IA3中3例MMRd患者的错误归类风险，更突破性地将POLEmut肿瘤和部分扩展病理特征病例纳入安全降阶梯范围。特别重要的是，ER表达强度作为NSMP亚型的二级分层指标，可有效识别隐匿高风险病例(Allred≤6者复发率13%)。

该研究提出的"分子优先"分层算法(如图4所示)为临床实践提供明确路径：所有CEOC应先完成分子分型，MMRd/p53abn/NSMP ER低表达患者排除降阶梯考虑；而POLEmut和NSMP ER强阳性患者可放宽部分病理限制。这种策略既避免过度治疗带来的毒性，又确保高风险患者获得必要干预。未来需要在前瞻性试验中验证该模型，并探索East Asian人群高发(33%)的生物学基础。研究结果将直接影响FIGO分期更新和NCCN指南修订，推动妇科肿瘤进入分子指导的精准治疗新时代。