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本综述聚焦细菌性角膜炎（BK），分析其流行病学及易感因素，指出现有手术及药物治疗的局限，如角膜供体短缺、抗生素生物利用度低及耐药性问题。重点阐述纳米药物递送系统、纳米抗菌材料等新型疗法进展，为 BK 治疗提供新思路。
细菌性角膜炎的研究现状与新型治疗进展
一、细菌性角膜炎的流行病学与致病因素
细菌性角膜炎（BK）是严重的眼科急症，也是角膜盲的主要病因之一。世界卫生组织数据显示，角膜盲全球致盲原因排名第四，每年因眼外伤或角膜溃疡导致约 150 万 - 200 万单眼盲新病例。BK 主要由金黄色葡萄球菌（S. aureus）和铜绿假单胞菌（P. aeruginosa）等细菌感染角膜引发，可导致角膜上皮破坏、基质炎症，严重时出现角膜穿孔和视力丧失。
其发病率在不同地区差异显著：发达国家年发病率为 2.5-40.3 例 / 10 万人，与隐形眼镜高使用率相关；发展中国家高达 113-799 例 / 10 万人，受医疗资源匮乏、农牧业劳动人口多等因素影响。
致病风险因素分为内源性（如自身基础疾病）和外源性（如病原体感染），具体包括隐形眼镜佩戴不当、眼外伤、干眼症、免疫功能低下等。
二、传统治疗方法的局限性
传统治疗以手术干预和药物治疗为主。手术如穿透性角膜移植术（PK）适用于角膜穿孔或严重感染，但面临角膜供体短缺、手术医生不足、术后护理复杂等问题，约 70%-90% 的手术病例效果不佳。
药物治疗依赖抗生素，但眼表药物生物利用度低，且细菌耐药性和多重耐药菌的出现显著降低了疗效，亟需非抗生素依赖的新型疗法。
三、基于纳米技术的新型治疗方法
纳米药物递送系统
利用纳米材料（如纳米颗粒、纳米凝胶）作为抗生素载体，可提高药物在眼部的滞留时间和生物利用度。例如，纳米颗粒（nanoparticles）通过物理损伤、光热转换等机制发挥抗菌作用，同时减少抗生素用量；纳米凝胶（nanogels）具有良好的生物相容性和缓释特性，可局部持续释放药物。
纳米抗菌材料
包括量子点（quantum dots）、水凝胶（hydrogels）等。量子点通过产生活性氧（ROS）诱导细菌氧化应激反应，实现杀菌效果；水凝胶可构建物理屏障阻止细菌黏附，同时负载抗菌药物或生长因子促进角膜修复。
其他创新疗法
- 微针（microneedles）：通过经皮给药绕过角膜屏障，提高药物渗透效率，减少频繁滴眼的不便。
- 等离子体治疗：利用低温等离子体产生的活性物质破坏细菌结构，适用于耐药菌感染。
- 噬菌体治疗：利用特异性噬菌体靶向杀灭细菌，避免广谱抗生素对正常菌群的破坏。
- 基因治疗：通过 siRNA 或质粒 DNA 调控细菌毒力基因或宿主免疫反应，如抑制生物膜形成相关基因。
- 角膜交联术：通过紫外线联合光敏剂增强角膜基质强度，适用于感染引起的角膜变薄或穿孔风险。
四、结论与展望
本综述系统总结了 BK 的流行病学特征、传统治疗困境及新型疗法进展。纳米技术因其独特的药物递送和抗菌机制，展现出显著优势；非抗生素疗法如噬菌体治疗、基因治疗等为解决耐药性问题提供了新方向。未来研究需进一步优化纳米材料的生物相容性和靶向性，开展更多临床前及临床试验，推动新型疗法从实验室转化至临床应用，以改善全球尤其是发展中国家 BK 患者的预后。
