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综述:纳米晶体技术在紫杉烷类药物递送中的应用:稳定性策略与表面修饰研究
【字体: 大 中 小 】 时间:2025年05月29日 来源:International Journal of Pharmaceutics 5.3
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本综述系统分析了紫杉烷类药物纳米晶体(NCs)技术的最新进展,重点探讨了物理稳定性挑战(聚集、Ostwald熟化等)及解决方案(静电/空间稳定剂、层层组装技术等),并创新性提出仿生涂层与载体复合策略。通过表面修饰提升靶向性,为解决传统制剂毒性问题提供新思路,对临床转化具有重要指导意义。(NCs|紫杉烷类|稳定性策略|表面修饰)
纳米晶体(NCs)技术作为提升水难溶性药物溶解度的突破性策略,在紫杉烷类药物领域展现出显著优势。紫杉烷类药物(如紫杉醇PTX、多西他赛DTX)凭借微管稳定作用成为抗癌主力,但其高疏水性导致传统制剂需依赖Cremophor EL等增溶剂,引发严重不良反应。NCs通过粒径缩减至纳米级(<1000 nm),显著提升溶解速率与生物利用度,并兼容多种给药途径。
然而,NCs的物理稳定性问题亟待解决。粒径减小导致高表面能,易引发聚集、Ostwald熟化及沉降现象。现有解决方案包括:①添加静电稳定剂(如聚乙二醇PEG)与空间稳定剂(如泊洛沙姆);②采用层层组装技术构建复合外壳;③通过交联聚合实现固体化纳米混悬液。其中,白蛋白结合型紫杉醇(Abraxane)作为成功范例,以人血清白蛋白(HSA)替代传统增溶剂,实现毒性降低与疗效提升。
表面修饰进一步拓展NCs功能。仿生涂层模拟天然膜结构,增强循环稳定性;载体复合策略(如脂质体包覆)则实现多模态治疗。研究证实,表面修饰可延长药物循环时间,借助增强渗透滞留效应(EPR)精准靶向肿瘤组织。例如,聚合物修饰的NCs可通过pH响应释放药物,提升治疗效果。
未来研究需聚焦于智能化NCs设计,整合诊断-治疗一体化功能。通过纳米载体的结构优化与表面工程化改造,有望克服传统制剂缺陷,推动紫杉烷类药物在癌症治疗中的临床转化。该领域的发展不仅为抗癌药物递送提供新思路,也为其他难溶性药物的制剂创新奠定技术基础。
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