缬沙坦共晶的合成与评价：提升溶解度和抗高血压活性的创新策略

本研究针对抗高血压药物缬沙坦(VAL)溶解度差、生物利用度低的问题，通过溶剂蒸发法开发缬沙坦-糖精(VAL-SAC)和缬沙坦-戊二酸(VAL-GUL)共晶。优化后的共晶饱和溶解度显著提升(VAL-SAC达0.7710±0.012 mg/mL，较原料药提高38倍)，体外释放呈现先突释后缓释特征，体内实验证实其降压效果优于原料药。该研究为改善BCS II类药物的递送效率提供了新思路。

　　

高血压作为"沉默杀手"，全球患者超10亿，是心血管疾病的主要诱因。缬沙坦作为血管紧张素II受体阻滞剂(ARB)代表药物，虽疗效明确，却因溶解度仅0.1 mg/mL、生物利用度约23%而受限。传统增溶技术如纳米化、固体分散体存在稳定性差、有机溶剂残留等问题。共晶技术通过非共价键将活性成分(API)与辅料分子结合，可规避上述缺陷，成为改善难溶性药物的新突破口。

Torrent制药有限公司合作团队采用质量源于设计(QbD)理念，通过溶剂蒸发法等制备VAL-SAC和VAL-GUL共晶。运用中央复合设计优化工艺参数，采用X射线衍射(PXRD)验证晶体结构，扫描电镜(SEM)观察表面形貌，并通过大鼠模型评估降压效果。

化学和试剂
研究选用印度Sigma Aldrich的糖精、戊二酸等作为共形成物，原料药由Torrent制药提供。

共晶合成
比较溶剂自由研磨、溶剂辅助研磨和溶剂蒸发三种方法，最终确定溶剂蒸发法为最优工艺。通过调整摩尔比(1:1至1:3)、溶剂体积(5-15 mL)和时间(24-72 h)等参数实现优化。

结果与讨论
PXRD图谱显示2θ=7.8°、15.3°处出现新衍射峰，证实新晶型形成。SEM显示共晶表面粗糙不规则，与原料药光滑表面形成对比。VAL-SAC溶解度达0.7710±0.012 mg/mL，较原料药(0.0201±0.001 mg/mL)显著提高。大鼠实验显示共晶组收缩压降低幅度比原料药组高18-22 mmHg。

结论
该研究成功构建新型VAL-SAC共晶体系，其溶解度提升38倍，降压效果显著。溶剂蒸发法工艺稳定，PXRD与SEM为共晶表征提供可靠手段。该成果为改善BCS II类药物递送提供了范例，未来可拓展至其他ARB类药物开发。需注意77%的药物含量提示仍需优化纯化工艺，且长期稳定性有待进一步验证。