《PCSK9抑制剂早期干预对急性心肌梗死后心肌炎症及心脏重塑的影响》

推荐 为解决急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）后心肌炎症持续存在影响心脏功能及预后的问题，约翰霍普金斯大学的研究人员开展了随机对照试验。结果显示早期使用依洛尤单抗（evolocumab）抑制PCSK9可改善心肌炎症，降低6个月时心脏不良重塑风险，为AMI治疗提供新思路。

　　

论文解读
急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）是全球范围内的主要健康问题，尽管指南指导的疗法提高了急性心肌梗死后的生存率，但残余心肌功能障碍仍然常见。这不仅与缺血期间的心肌损伤有关，还与心肌炎症密切相关。心肌炎症在早期恢复阶段有益，但如果过度且持续存在，则可能对心脏功能产生负面影响，甚至导致心力衰竭等严重后果。因此，如何有效调控心肌梗死后的心肌炎症成为亟待解决的问题。

约翰霍普金斯大学的研究人员开展了相关研究，旨在评估心肌梗死患者使用PCSK9抑制剂依洛尤单抗（evolocumab）对心肌炎症的影响，并探讨心肌炎症与心脏功能及重塑之间的关系。该研究是一项随机对照试验，纳入了55名非ST段抬高型心肌梗死（non - ST - segment elevation myocardial infarction，NSTEMI）或ST段抬高型心肌梗死（ST - segment elevation myocardial infarction，STEMI）患者。研究人员在患者入院后24小时内给予单剂量的依洛尤单抗或安慰剂，并通过¹⁸F - 氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描（¹⁸F - FDG PET）在基线和30天时评估心肌炎症。研究发现，与安慰剂组相比，依洛尤单抗组显著降低了心肌炎症（SUV_mean）。此外，PCSK9水平在30天时与SUV_mean相关，较高的SUV_mean与6个月时左心室收缩末期容积（end - systolic volume，ESV）增加有关。这些结果表明早期PCSK9抑制可减少心肌梗死后心肌炎症，并可能影响急性事件后数月的心脏重塑。

作者为开展研究采用了¹⁸F - FDG PET成像技术来评估心肌炎症，通过测量最大标准化摄取值（SUV_max）和平均标准化摄取值（SUV_mean）来确定心肌炎症的程度；同时运用常规二维超声心动图在住院期间以及心肌梗死后30天和6个月对左心室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）、舒张末期容积（end - diastolic volume，EDV）和ESV等心脏功能指标进行测量；还采用斑点追踪超声心动图分析来量化左心室整体纵向应变（global longitudinal strain，GLS），以此评估左心室收缩功能。

研究结果如下：

• 心肌炎症的变化：¹⁸F - FDG PET成像显示，基线时安慰剂组（placebo）和依洛尤单抗组（evolocumab）的SUV_mean无差异。两组SUV_mean均有所下降，但依洛尤单抗组下降更明显，且百分比变化也更大。
• PCSK9水平与心肌炎症及左心室功能的关系：在安慰剂组中，30天时血清PCSK9水平与SUV_mean呈正相关，与GLS呈负相关（但无统计学意义）。
• 心肌炎症与左心室功能的关系：在所有参与者中，30天时SUV_mean和SUV_max均与GLS呈正相关，表明心肌炎症水平较高的患者左心室功能受损。
• 心肌炎症与心脏重塑的关系：在40名有30天¹⁸F - FDG PET扫描和6个月超声心动图数据的参与者中，30天时SUV_mean水平较低的患者在6个月时左心室射血分数（EF）未降低、ESV未增加的比例更高。

研究结论和讨论部分强调了该研究的重要意义。研究表明，急性心肌梗死后心肌炎症持续存在至少30天，早期使用依洛尤单抗抑制PCSK9不仅能显著降低低密度脂蛋白胆固醇，还能减轻心肌炎症。此外，PCSK9水平与心肌炎症密切相关，且心肌炎症程度与左心室功能和心脏重塑相关。这些发现为心肌梗死后的治疗提供了新的思路，提示早期抗炎干预可能改善患者预后。然而，该研究样本量较小且为单中心研究，未来需要更大规模的多中心试验来验证这些结果，并进一步探索最佳的患者选择标准和治疗时机，以实现个性化的急性心肌梗死后管理策略，降低长期心血管风险。